164909. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-(rövidszénláncú)- alkiltio- 4-hidroxi- 5-amino-pirimidin- 6-karbonsavamidok előállítására

5 164909 6 5. példa 100 ml toluolhoz 5,9 g oxálsav-dimetilésztert, 2,7 g nátrium-metilátot és 4,4 g etilacetátot adunk, és az elegyet 3 órán át 60 C°-on keverjük. A ka- 5 pott oldatot 5 C°-nál alacsonyabb hőmérsékletre hUtjük, és 90 ml 7%-osvizes ammónia-oldatot adunk hozzá. Az ammónia-oldatot előzetesen 5 C°-nál alacsonyabb hőmérsékletre hűtöttük. A kapott elegyet 2 órán át 5 C°-nál alacsonyabb hőmérsékleten ke- 10 verjük. Ezután az oldathoz 7,0 g S-metil-izotiokarbamid-szulfátot adunk, és a reakcióelegyet 3 órán át 5 C°-nál alacsonyabb hőmérsékleten keverjük. A vizes réteget elválasztjuk, jégecettel pH=4-5 értékre 15 savanyitjuk, és egy ideig állni hagyjuk. A kivált fehér, porszerü, kristályos 2-metiltio-4-hidroxi-pirimidin-6-karbonsavamidot leszűrjük és kevés vizzel mossuk. 5,4 g (58%) terméket kapunk; op.: 276 C°. 20 6. példa 50 g 2-metiltio-4-hidroxi-pirimidin-6-karbon- 25 punk. savamidot 400 ml jégecetben szuszpendálunk, és a szuszpenzióba keverés közben 49,3 g brómot csepegtetünk. A szuszpenziót 50 C°-ra melegitjük, 1 órán át keverjük, majd 100 C°-ra melegitjük és 1 órán át keverjük. Ezután a szuszpenziót szoba- 30 hőmérsékletre hagyjuk hűlni, a kivált kristályos terméket leszűrjük és kevés jégecettel mossuk. A kristályos terméket 125 ml benzolban szuszpendáljuk, és a szuszpenziót 30 percig forraljuk. Hűtés után a kristályokat kiszűrjük és kevés metanol- 35 lal mossuk. 53,7 g (74,9%) 2-metiltio-4-hidroxi-5-bróm-pirimidin-6-karbonsavamidot kapunk. A termék dimetilformamid-metanol elegyből végzett átkristályositás után 244-245 C -on olvad. Elemzés: számitott: N: 15,96%; S: 12,14%; Br: 30,25%; talált: N: 15,97%; S: 11,94%; Br: 29,65%. hUtjük, a kivált sárga, kristályos anyagot leszűrjük, majd melegítés közben 800 ml 2%-os vizes ammónia-oldatban oldjuk. Az oldathoz aktiv szenet adunk, az elegyet szűrjük, a szürletet lehűtjük és jégecettel pH = 6 értékre savanyitjuk. A kivált sárga, kristályos anyagot leszűrjük, vizzel és metanollal mossuk, majd szárítjuk. 29,2 g (77%) 2--metil-4-hidroxi-5-amino-pirimidin-6-karbonsavamidot kapunk; op.: 280 C°. A reakcióelegy lehűtése és a sárga kristályos termék elkülönítése után kapott szürlethez aktiv szenet adunk, majd az elegyet szűrjük. A szürletet ecetsavval pH=6 értékre savanyitjuk. A kivált sárga kristályos csapadékot leszűrjük, vizzel mossuk, majd melegítés közben 2%-os vizes ammónia-oldatban (400 ml) oldjuk. Az oldathoz aktiv szenet adunk, majd az elegyet szűrjük. A szürletet lehűtjük és ecetsavval pH = 6 értékre savanyitjuk. A kivált sárga, kristályos csapadékot leszűrjük, kevés vizzel és metanollal mossuk, és szárítjuk. 4,05 g (10,7%) 2-metiltio-4-hidroxi-5--amino-pirimidin-6-karbonsavamidot kapunk; op.: 280 C°. Összesen 33,25 g (87,7%) terméket ka-Elemzés: számitott: C: 35,99%, S: 16,01%; talált: C: 35,41%, S: 15,63%. H: 4,03%, H: 4,10%, N: 27,5 N: 27,19%, Szabadalmi igénypontok 40 7. példa 180 ml 28%-os vizes ammónia-oldathoz 50 g 2--metiltio-4-hidroxi-5-bróm-pirimidin-6-karbonsavamidot adunk. Az oldathoz 0,5 g rézport adunk, és az elegyet zárt térben 3 órán át 90-100 C°-on tartjuk. A reakció lezajlása után a terméket le-45 50 Eljárás az (V) általános képletü 2-(rövidszénláncu)-alkiltio-4-hidroxi-5-amino-pirimidin-6-karbonsavamidok előállítására - ahol Ro rövidszénláncu alkil-csoportot jelent -, a pirimidin gyürü oxálecetsavészter és S-alkilizotiokarbamid reakciója utján történő kialakítása, és a kapott 2-alkiltio-4--hidroxi-pirimidin-6-karbonsav halogénezése, majd ammóniával végzett reakciója utján azzal jellemezve, hogy a pirimidin-gyürüt és a savamid-csoportot egy reakció lépésben valamely (II) általános képletü oxálecetsav-észter - ahol Rj és R2 rövidszénláncu alkil-csoportot és M alkálifématomot jelent - és valamely (III) általános képletü S-(rövidszénláncu)-alkil-izotiokarbamid vagy sója ammónia jelenlétében végzett reakciója utján alakit]uk ki. 1 lap képletrajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 75-1105 - Dabasi Nyomda, Budapest - Dabas