164901. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, O-szulfobenzoesavimido-csoporttal helyettesített laktámok előállítására

3 164901 4 percen át regisztráljuk; az állatok egyéni húzóerejét előzetesen elő-tesztben meghatároztuk. Az előtesztnél és a tesztnél kapott értékeket százalékosan összehasonlítjuk a csak karboximetilcellulózoldattal kezelt állatoknál észlelt eredményekkel. Azt találtuk, hogy a 3-(o-szulfobenzoesavimido)-piperidon-2 50%-os motilitás-csökkenést okoz, míg a 3-ftálimido-piperidin-2,6-dion és a 3-(o-szulfobenzoesavimido)-piperidin-2,6-dlon esetében a motilitás-csökkenés csupán 38% illetve 31%. Dózis: 75 mg/kg p.o. Az (1) általános képletü vegyületeknél - az ismert szedativ és hipnotikus szerekkel ellentétben - nem lép fel a mozgáskoordináció vagy a vérnyomás befolyásolása. Az (I) általános képletü vegyületek továbbá kis toxicitással rendelkeznek; a DLgQ-érték - az az anyagmennyiség, melytől a kisérleti állatok 50%-a elpusztul - pl. a 2. példa szerinti vegyületnél egéren orális adagolás esetén 7000 mg/kg feletti érték és szubkután adagolás mellett, azaz bőr alá fecskendezve 5000 mg/kg feletti érték. Az (I) általános képletu vegyületek más képviselőivel hasonló kedvező eredményeket kapunk. Az alábbi táblázatban a fentiekben leirt forgódobos kisérlet eredményeit ismertetjük. A kisérleti egereknek 200 mg/kg hatóanyagot adtunk be orálisan, azaz szájon át. Teszt-vegyület Példa-száma Motilitás-változás az előkisérlethez viszonyitva (%) 2 4 10 11 12 13 85 70 50 38 31 54 Más teszt-modellek is jelentős szedativ hatást mutatnak. A spontán motilitásnak elkülönített egereken rázatott ketrecben való meghatározása céljából him egereket azonnal a teszt-vegyület beadagolása után külön-külön kis ketrecekbe helyezünk, melyeket az állatok mozgásának feljegyzése céljából iróberendezésre függesztünk fel. Megmérjük a mozgás gyakoriságát a kontrollhoz viszonyitva. A 200 mg/kg orális adagolás mellett kapott motilitáscsökkenést az alábbi táblázatban tüntetjük fel. Teszt-vegyUlet Példa száma Motilitás-változás a kezeletlen állatokhoz viszonyitva (%) 2 4 10 13 80 78 69 12 10 15 20 25 30 A motilitásnak állat-csoportokon sötétben való mérése során is kedvező eredményeket kapunk. 10-10 himegérből álló csoport állatait azonnal a tesztvegyület beadagolása után gömbölyű, gyengén megvilágított, 6-6 függőleges infravörös (IR) sorompóval felszerelt tartályba helyezzük. Összehasonlításként 10 kezeletlen állatból álló csoportot alkalmazunk. Az IR-sorompők megszakítását elektronikus utón megszámoljuk és kumulatív-iróberendezésen keresztül előre megválasztott időközökben (2 perc) amplitúdóként feljegyezzük. A kiértékeléshez az összes amplitúdó hosszát 1 órán át megmérjük és összeadjuk. Az összeg az állat-csoport összmotilitásának mértéke. A 200 mg/kg orális adagolásnál kapott eredményeket az alábbi táblázat tartalmazza. Teszt-vegyület Változás a kontrollér-Példa száma tékhez v iszonyitva (%) 2 - 38 4 - 54 10 - 21 11 - 16 12 - 48 13 - 34 Az (I) általános képletu vegyületeket enterális vagy parenterális adagolásra alkalmas gyógyászati készítmények formájában alkalmazhatjuk. A ké-35 szitmények kivánt esetben más hatóanyagokat is tartalmazhatnak. E célra hasonló irányban ható vegyületek (pl. analgetikumok, spazmolitikumok, antipiretikumok) alkalmazhatók. A lepra-reakció kezelésére szolgáló készítmények az (I) általános 40 képletü vegyületeken kivUl előnyösen fertőzésellenes hatóanyagokat (pl. diaminodifenilszulfont vagy antibiotikumokat) is tartalmazhatnak. A készítmények előállítása során a hatóanyagot gyógyászati szempontból iners segédanyagokkal keverjük össze. 45 A készítmények előállításánál pl. az alábbi segédanyagokat alkalmazhatjuk: Tabletták és drazsék előállításánál tejcukrot, keményítőt, talkumot, sztearinsavat, magnéziumsztearátot stb.; szirupok, cseppek stb. előállitásá-50 nál nyerscukrot, invertcukrot, glükóz-oldatot stb.; injekciós készítmények előállításánál vizet, egyvagy többértékü alkoholokat, növényi olajokat stb. ; kúpok készítésénél természetes vagy keményitett olajokat és viaszokat stb. 55 A készítmények továbbá megfelelő konzerváló-, stabilizáló-, nedvesítő-, oldásközvetitő- vagy édesítőszereket, színezékeket és aromaanyagokat is tartalmazhatnak. A találmányunk tárgyát képező eljárás a) válto-60 zata szerint az (I) általános képletü vegyületeket oly módon állithatjuk elő, hogy valamely (II) általános képletu vegyületet (mely képletben m és R jelentése a fent megadott és X jelentése halogénatom, előnyösen klór- vagy brőmatom, vagy jőd-65 atom) valamely (III) általános képletu vegyülettel 2