164901. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, O-szulfobenzoesavimido-csoporttal helyettesített laktámok előállítására

5 164901 6 reagáltatunk (mely képletben Me jelentése valamely fématom, előnyösen nátrium- vagy káliumatom). A reakciót általában oly módon végezhetjük el, hogy a (II) általános képletü vegyületet megfelelő oldószerben oldjuk és a (III) általános képletU vegyülettel oldatban vagy szuszpenzióban elegyitjük. A reakció előrehaladása a képződő MeX képletU vegyület mennyiségével követhető. Reakcióközegként előnyösen dimetilformamidot, metanolt, etanolt, benzolt, toluolt vagy más hasonló oldó- vagy szuszpendálószereket alkalmazhatunk. A reakciót előnyösen az oldószer forráspontján végezhetjük el, azonban a reakcióidő megfelelő meghosszabbítása esetén szobahőmérsékleten vagy hUtés közben is dolgozhatunk. A reakció-oldat feldolgozását oly módon végezhetjük el, hogy vizzel elegyitjük és megfelelő szerves oldószerrel (pl. éterrel, szénhidrogénekkel, halogénezett szénhidrogénekkel stb.) extraháljuk, az oldószert ledesztilláljuk és a viszszamaradó reakciőterméketátkristályositássaltisztitjuk. Eljárásunk b) változata szerint az (I) általános képletU vegyületeket oly módon állithatjuk elő, hogy valamely (IV) általános képletU vegyületet (mely képletben R és m jelentése a fent megadott) vagy annak valamely sóját o-szulfobenzoesavdiklóriddal vagy -dibromiddal vagy o-szulfobenzoesavanhidriddel reagáltatjuk. A reakciót célszerűen iners oldószerben, adott esetben hUtés közben és savmegkötőszer jelenlétében végezhetjük el. Savmegkötőszerként pl. trietilamint, trimetilamint, diizopropiletilamint, nátriumkarbonátot vagy káliumkarbonátot alkalmazhatunk. Oldószerként előnyösen étert vagy szénhidrogéneket alkalmazhatunk. A reakcióelegy feldolgozását az előzőekben ismertetett módon végezhetjük el. Eljárásunk c) változata szerint valamely (V) általános képletU vegyületet (mely képletben R és m jelentése a fent megadott) ciklizálunk. A gyürüzárást foszforpentaklorid, tionilklorid, acetilklorid, sósav vagy más hasonló vegyületek jelenlétében végezhetjük el. A ciklizációt azonban egyszerű melegítéssel is előidézhetjük. Eljárhatunk oly módon is, hogy az (V) általános képletU karbonsavat funkcionális származéka (pl. savhalogenid, amid vagy észter) alakjában alkalmazzuk. Az (V) általános képletU vegyületeket vagy ezek funkcionális származékait pl. valamely oC"(°-szulfobenzoesavamido)-W-cianosav illetve észtere katalitikus hidrogénezésével állithatjuk elő. (6. példa). Az (V) általános képletU vegyületet nem szükséges izolálni; a hidrogénezésnél képződő nyersterméket "egy berendezésben lejátszódó eljárással" ("Eintopf re aktion") vethetjük alá gyürüzárásnak. Eljárásunk d) változata szerint az (I) általános képletU vegyületeket a (VI) általános képletU vegyületek (mely képletben R és m jelentése a fent megadott és Hal jelentése halogénatom) bázisok jelenlétében történő ciklizációjával állithatjuk elő. Bázisként pl. ammóniát, nátriumacetátot, nátriumkarbonátot, alkálifémalkoholátokat vagy aminokat alkalmazhatunk. Az amin az oldószer szerepét is betöltheti, azonban más oldószerek (pl. benzol, toluol vagy alkoholok) jelenlétében is dolgozhatunk. A reakciót szobahőmérsékleten vagy magasabb hőmérsékleten végezhetjük el. A reakcióelegy feldolgozását a korábbi eljárásváltozatoknál ismertetett módon hajthatjuk végre. 5 Eljárásunk e) változata szerint valamely (VII) általános képletU vegyület (mely képletben M és R jelentése a fent megadott) savas vizlehasitőszer (pl. tionilklorid, acetilklorid, ecetsavanhidrid)hozzáadásával (I) általános képletU vegyületté ciklizá-10 lünk. A gyürüzárást egyszerű melegítéssel is előidézhetjük. Eljárásunk f) változata szerint az R helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletU vegyületeket oly módon állithatjuk elő, hogy valamely 15 (VIII) általános képletU oximot (mely képletben m jelentése a fent megadott) savas körülmények között (pl. polifoszforsav, kénsav vagy jégecet) segítségével Beckmann-átrendeződésnek vetUnk alá. Az (I) általános képletU vegyületek aszimmetri-20 ás szénatomot tartalmaznak és optikailag aktiv formákban lehetnek jelen. Találmányunk az (I) általános képletU vegyületek optikailag aktiv és racém formáinak előállítására egyaránt kiterjed. Eljárásunk további részleteit a példákban ismer-25 tétjük anélkül, hogy találmányunkat a példákra korlátoznánk. A példákban szereplő hőmérsékletek nem-korrigált értékek. A példákban nem törekedtünk maximális kitermelés elérésére. 1. példa 15,8 g 3-bróm-pirrolidon-2-t és 21 g szárított o-szulfobenzoesavimid-nátriumsőt 70 ml desztillált 35 dimetilf or mamidban 15 percen át keverés közben visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forralunk. A reakcióelegyet lehűtjük, majd 280 ml vizet adunk hozzá és kloroformmal extraháljuk. A kloroformos extraktokat egyesítjük, magnéziumszulfát 40 felett szárítjuk és az oldószert Vákuumban ledesztilláljuk. Az olajos maradékot etilacetátban oldjuk. HUtés és állás közben fehér kristályok alakjában 3-(o-szulfobenzoesavimido)-pirrolidon-2 válik ki. Op.: 219-223 C° (n-butanolos átkristályo-45 sitás után). Kitermelés: az elméleti érték 31%-a. 2. példa 50 63,8 g 3-bróm-piperidon-2-t és 85 g szárított o-szulfobenzoesavimid-nátriumsót 275 ml desztillált dimetilformamidban 15 percen át keverés közben visszafolyató hUtő alkalmazása mellett forralunk. A reakcióelegyet lehűtjük, 1100 ml vizet 55 adunk hozzá és 30 percen át keverjük. A kiváló csapadékot szUrjük, vizzel mossuk és vákuumban 80 C°-on szárítjuk. A kapott 3-(o-szulfobenzoesavimido)-piperidon-2 246-248 C°-on olvad. Kitermelés: az elméleti érték 75%-a. 60 3. példa 26,5 g oG-brőm-kaprolaktámot és 57 g szári-65 tott o-szulfobenzoesavimid-nátriumsótl20ml desz-3