164901. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, O-szulfobenzoesavimido-csoporttal helyettesített laktámok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1973. III. 2. (GU-297) Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1972. III. 3. (P 22 10 166.2) Közzététel napja: 1973.XII.28. Megjelent;. 1975. X. 31. 164901 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 99/06 /29 /42 Feltalálók: DR. GRAUDUMS Ivars vegyész, Stolberg/Rheinland, DR. MÜCKTER Heinrich orvos és vegyész, Aachen, DR. FRANKUS Ernst vegyész, Stolberg-Büsbach, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: Chemie Grünenthal GmbH., Stolberg Német Szövetségi Köztársaság Eljárás új oszulfobenzoesavimidocsoporttal helyettesített laktámok előállítására í Találmányunk uj, o-szulfobenzoesavimido-csoporttal helyettesitett laktámok előállítására vonatkozik. E vegyületek egyrészről értékes gyógyászati tulajdonságokkal rendelkeznek, másrészről előállításánál közbenső termékként alkalmazhatók. 5 Találmányunk tárgya közelebbről eljárás (I) általános képletü uj vegyületek előállítására (mely képletben R jelentése hidrogénatom vagy 1-3 szénatomos alkil-csoport és m jelentése 2-4). R jelentése előnyösen hidrogénatom és m érté- io ke előnyösen 2 vagy 3. Az (I) általános képletU vegyületek a humán- és, állatgyógyászatban elsősorban nyugtató- és altatószerként alkalmazhatók. E vegyületek ezenkivül a humángyógyászatban a lepra-reakció kedvező befő- 15 lyásolására képesek és immunoszupressziv szerként alkalmazhatók, azaz képesek a szervezet idegen szövettel szemben fellépő immunreakciójának csökkentésére, illetve megszüntetésére. Azt találtuk továbbá, hogy az (I) általános képletU vegyüle- 20 tek hormonoktól függő tumorokat kedvezően képesek befolyásolni. Az irodalomból ismertek hasonló indikációs területű és/vagy hasnnló kémiai szerkezetű vegyületek, így pl. a 2.830.991 sz. Amerikai Egyesült 25 Államok-beli szabadalmi leírásban a 3-ftálimido-piperidin-2,6-dion (Thalidomid) és a 3.314.960 sz. Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírásban a 3-(o-szulfo-benzoesavimido)-piperidin-2,6-dion került ismertetésre. 30 A találmányunk tárgyát képező eljárással előállítható uj vegyületek az ismert vegyületekhez képest jobb hatékonysággal és/vagy mellékhatások elmaradásával tűnnek ki. Bár a lepra-reakciónak Thalidomid-adagolással való befolyásolása időközben elterjedtté vált, fogamzásképes asszonyok kezelésénél óvatosan kell eljárni, minthogy egyes kutatók állat-kisérletekben e vegyület teratogen, azaz a magzat méhen belüli fejlődését, illetve szerveinek , kialakulását befolyásoló hatását figyelték meg. A találmányunk szerinti eljárással előállítható vegyületek ezzel szembenállat-kisérletekbennem mutatnak teratogen hatást. A 3-(o-szulfo-benzoesavimido)-piperidon-2-t (2. példa terméke) lepra-reakcióban Thalidomiddal kettős vaspróbával hasonlítottuk össze. Azt találtuk, hogy a két vegyület hatékonyságban egymással egyenértékű. Minthogy az emiitett (I) általános képletU vegyület esetében teratogen mellékhatások nem figyelhetők meg, a Thalidomidnal kedvezőbb gyógyászatifelhasználhatósággal rendelkezik. Az ugyancsák ismert 3-(o-szulfo-benzoesavimido)-piperidin-2,6-dion lepra -- reakció befolyásolásánál csak csekély hatást mutat. Az (I) általános képletU vegyületek szedativ és hipnotikus hatás terén is kedvezőbbek a fenti ismert származékoknál. A teszt-vegyület karboximetilcellulózos oldatát egereknek orálisan beadagoljuk, majd 30 perc múlva az állatok futási aktivitását külön futódobban fordulatszámlálóval 30 164901 1