164890. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyulladásgátló fenil- (rövidszénláncú)-alkilszénhidrogének előállítására
3 164890 4 AR R orális ED50 (mg/kg) 3-metoxi-4--fenoxi-fenil izopropil 15 4-(l-ciklooktenil)-fenil izopropil 25 4-ciklooktil-fenil izopropil 5 4!-fluor-bifenilil izopropenil 23 4'.-fiüor-bifenilil izopropil 50 3-metoxi-4-fenoxi-fenil izopropenil 22 3-klór-4-alliloxi-fenil izopropenil 50 4-n-butil-fenil izopropenil 50 4-szek-butil-fenil izopropenil 25 4-(2-norbornil)-fenil izopropil 100 Általában elmondhatjuk, hogy a találmány szerinti vegyületek előállíthatók aralkil szénhidrogének előállítására alkalmas önmagában jól ismert módszerekkel. Az itt alkalmazott vegyületeket előállíthatjuk a megfelelő arilkarbonsavból, vagy acetofenonból az I—V reakciósémák szerint, ahol Ar árucsoportot jelöl, mely jelentése a fentiekben megadott, és R1 rövidszénláncú alkilgyököt jelent. 4> jelentése fenilcsoport, x pedig halogénatom. A találmány szerinti vegyületek hatóanyagként alkalmazhatók gyulladásgátló hatású gyógyszerek előállításánál, amelyet dózisegységenként az Ar—R általános képletű vegyületek közül legalább egyet 50—1000 mg nagyságrendű gyulladásgátló, nem toxikus mennyiségben tartalmaznak, ahol Ar és R a fenti jelentésűek. E készítmények ezenkívül gyógyszerészeti hígító anyagokat is tartalmaznak. Az előnyös gyógyszerészeti készítmények orális adagolásra alkalmasak és a vegyület adagolását lágy zselatin kapszulák, kemény zselatin kapszulák és tabletták formájában teszik lehetővé. Az adagolásra előnyösen alkalmazott vegyület a 4-fenil-kumol, de a fent felsorolt vegyületek közül mások ezt részben, vagy egészben helyettesíthetik. A vegyületeket önmagában jól ismert módszerek szerint állíthatjuk elő. A következő példák mutatják azokat a módszereket, amelyeket a találmány szerinti vegyületek előállítására alkalmaztunk. /. példa 500 ml éterben és 500 ml benzolban oldott 98 g 4-acetil-bifenilt cseppenként, keverés közben 500 ml 2,15 mólos metil-magnézium-klorid oldathoz adagolunk, melyet azonos térfogatú éterrel hígítunk, olyan sebességgel, hogy közben a reakció elegyet visszafolyató hűtővel gyengén melegítjük. A teljes hozzáadagolás után visszafolyató hűtő alkalmazása mellett a reakciókeveréket egy éjszakán át gyengén melegítjük. A reakciókeveréket szobahőmérsékletre hűtjük és a Grigrand-reagens feleslegét 178 ml telített ammóniumklorid oldat hozzácsepegtetésével elbontjuk. A szerves fázist a szervetlen maradékról jeges vízbe öntjük. A szerves fázist ezután elválasztjuk, híg nátriumhidrogénkarbonátoldattal és vízzel mossuk, majd nátriumszulfát felett szárítjuk. Az oldószernek vákuumban történő ledesztillálása után fehér szilárd maradékot kapunk, melyet hexánból átkristályosítva 85 g 2-(4-bifenüil)-2-propanolt nyerünk, olvadáspont 88,5-90 °C. Analízis: Cx 5 H, 6 0-ra számított: C, 84,87, H, 7,60, ' talált:C, 85,01, H, 7,54. Ezt a vegyületet a 13. példa eljárásával 4-fenil-a-metil-sztirol előállítására használhatjuk. 2-12. példa A következő vegyületeket az 1. példa szerinti eljárással állíthatjuk elő, a megfelelő acetofenonból vagy szubsztituált benzoesav-észterekből, a megfelelő mennyiségű metil-magnézium-klorid alkalmazásával: 2. példa 11 g 2-(4-fenoxi-fenil)-2-propanol, fp. 148-152° 0,2 mm, no =1,5760, 185 g 4-fenoxi-acetofenonból előállítva. Analízis: Ci5 H, 6 0 2 -ra számított:C, 78,92, H, 7,06, talált: C 78,91, H, 7,09. 3. példa 40,7 g 2-[3<fenil-tio-fenil]-2-propanol, fp. 154-156°/0,05 mm n2 D 3 =l,6132, 38,4 g 4<fenil-tio>acetofenonból előállítva. Analízis: Ci jH, 6OS-reszámított: C, 73,72, H, 6,60, S, talált: C 73,46, H, 6,63, S, 13,55. 4. példa 67,5 g 2-[4<fenü-tio>fenil]-2-propanol, fp. 144--153 °C/0,09 mm n^5 =l,6154 74,5 g 4<fenil-tio)-acetofenonból előállítva. Analízis: Cj 5 Hi 6 OS-re számított: C, 73,72, H, 6,60, S, 13,12, talált: C, 73,99, H, 6,89, S, 12,91. 6. példa 21,3 g 2{4-szek-butil-fenil)-2-propanol, fp. 73-80 °/0,05 mm, n^b3 =1,5094, 46,5 g 4-szek-butil-acetofenonból előállítva. Analízis: Cj 3 H 20 0-ra számított: C 81,20, H, 10,48, talált: C 81,09, H, 10,71. 5. példa 105,2 g 2-(4-izobutil-fenil)-2-propanol, fp. 77-85 °/0,16 mm, nfo5 =1,5050, 100,9 g 4-izobutil-acetofenonból előállítva. Analízis: C, 3 H 2 „O-ra számított: C 81,20, H, 10,48, talált: C, 80,97, H, 10,52. 7. példa 88,1 g 2-(4-ciklohexil-fenil)-2-propanol, op., 71-—74. C, 101 g 4-ciklohexil-acetofenonból előállítva. Analízis: Cj 5 H 22 0-ra számított: C 82,51, H, 10,16, talált: C 82,49, H, 10,04. 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 2
