164884. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új imidazol származékok előállítására
164884 15 16 n nátriumkarbonátoldattal meglúgosítjuk, és a vizes oldatot etilacetáttal extraháljuk. Az etilacetátos oldatot nátriumkloriddal mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk, és 11 Hgmm nyomáson, 40 °C hőmérsékleten bepároljuk. A benzil-[3-(piridil-l-oxid)l-keton 123-125° C-on olvad. b)l-Benzil-2-[3-(piridil-l-oxid)]-glioxál 8,2 g (0,0385 mól) benzil-[3-(piridil-l-oxid)]-keton, 5,0 g szeléndioxid és 50 ml jégecet keverékét 6 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt főzzük, forrón szűrjük, és 500 ml vizet adunk hozzá. A keveréket etilacetáttal extraháljuk, az etilacetátos oldatot nátriumklorid oldattal mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk, és 11 Hgmm nyomáson 40 °C hőmérsékleten bepároljuk, olaj alakjában l-benzil-2-[3-(piridil-l-oxid)]-glioxált kapunk. c) 2-(terc-Butil)-4(5)-benzil-5(4> 3-(piridil-l-oxÍd) imidazol 9,5 g (0,042 mól) l-benzil-2-[(3-piridil-l-oxid)]-ghoxál, 4,6 ml piválaldehid, 20,0 g ammóniumacetát és 150 ml jégecet keverékét 5 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt főzzük, ezután lehűtjük, és 300 g jég és 200 ni tömény vizes ammóniaoldat keverékébe öntjük. A keveréket etilacetáttal extraháljuk, az etilacetátos oldatot telített konyhasóoldattal mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk, és 11 Hgmm nyomáson bepároljuk, miközben 2-(terc-butil)-4(5)-benzil-5-(4)-[3-(piridil-l-oxid)]-imidazolt kapunk. 11. példa 21 fi g (0,10 mól) 2-(terc-butil>4(5)-fenil-5(4)-(3--piridíl)-imidazol, 900 ml acetonban készült oldatához 20-25 °C hőmérsékleten 9,61 g (6,5 ml, 0,10 mól) metánszulfonsavat adunk, és azt követően mintegy 15 óra hosszat keverjük. A fehér színű kristályokat leszívatjuk. Etanol/éterből történő átkristályosítás után a kapott 2-(terc-butil)-4(5)-fenil-5(4)-(3-piridil)-imidazol-metánszulfonát 238-240 °C hőmérsékleten olvad. 12. példa a) Fenil-(pirazinil-2-metil)-keton 9,2 g (0,4 mól) nátrium, 0,1 g ferriklorid és 300 ml folyékony ammóniából előállított nátriumamid oldathoz 37,6 g (0,4 mól) 2-metilpirazint csepegtetünk —40 °C hőmérsékleten 20 perc alatt. A piros színű oldatot -40 °C hőmérsékleten 2 óra hosszat keverjük. Ezután 20 perc alatt -40 °C-on 27,2 g (0,2 mól) benzoésavmetilészter 30 ml abszolút éteres oldatát csepegtetjük hozzá. A keveréket -40 °C-on 1 óra hosszat keverjük, majd 25,0 g ammóniumkloridot és 250 ml abszolút étert adagolunk, -20 °C hőmérsékleten az ammóniát lehajtjuk, 2 óra elteltével még 150 ml abszolút étert adunk hozzá. Az éteres oldatból 1 órás keverés után a fenil-(pirazinil-2-metil)-keton szobahőmérsékleten kristályosodik ki. Etanolból történő átkristályosítás után a keton olvadáspontja 97-100 °C. Analóg módon állítjuk elő a következő vegyületet: p-metoxifenil-(p»razinil-2-metil)-keton, op. 77-85 °C, 27,6 g 2-metil-pirazinból és 34,2 g ánizssav-metilészterből, b) í-Fenil-2-(2-pirazinil)-glioxál 7,2 g fenil-(pirazinil-2-metil)-keton, 6,1 g szeléndioxid és 80 ml abszolút dioxán keverékét 6 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forraljuk, majd szűrjük. A szűrőlepényt dioxánnal alaposan kimossuk, és az egyesített szűrleteket 11 Hgmm nyomáson bepároljuk. Az olajként kapott maradékot 100 ml kloroformban oldjuk. A kloroformos oldatot Florosü-lel rázzuk és szűrjük. A szűrletet 11 Hgmm nyomáson bepároljuk, a maradékot desztilláljuk, az l-fenil-2-(2-pirazinil)-glioxál 0,05 Hgmm nyomáson 170— 180 °C hőmérsékleten forr. Analóg módon állítjuk elő a következő vegyületet: lo -(p-metoxifenil>2-(2-pirazinil>glioxál, fp. 190-210 °C/0,001 Hgmm, 10,0 g p-metoxifenil-(pirazirdl-2--metil)-ketonból. c) 2-(terc-Butil>4(5)-(2-pirazinil>5(4>fenil-imidazol 4,7 g l-fenil-2-(2-pirazinil)-glioxál, 2,9 ml piválaldehid, 15,0 g ammóniumacetát és 50 ml jégecet keverékét 2 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forraljuk, majd erőteljes keverés mellett 170 g jég és 120 nil tömény vizes ammóniaoldat keverékébe öntjük. A kiváló kirstálypépet etilacetáttal extraháljuk. Az etilacetátos extraktumot telített nátriumkloridoldattal mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk, és 11 Hgmm nyomáson 40 °C-on bepároljuk. A maradékot toluolból kristályosítjuk. A kapott 2-(terc-butil)-4(5)-(2-pirazinil)-5(4>fenil-imidazol 153-156 °C-on olvad. Analóg módon állítjuk elő a következő vegyületet: 2-(terc-butil)-4(5)-(2-pirazinil)-5(4)-(p-metoxifenil> -imidazol, op. 161-163 °C, 6,5 g l-(p-metoxifenil)-2--(2-pirazinil)-glioxálból. 13. példa a) (p-Metiltiobenzil)-(3-piridil)-keton 14,6 g nikotinsav-etilészter és 19,5 g p-metiltiofenilecetsav-etilészter keverékéhez nitrogén bevezetése mellett 9,4 g nátriummetilátot adagolunk. A keveréket 20 °C hőmérsékleten 1 óra hosszat, majd 65 °C-on 4 óra hosszat keverjük. Ezután 40 ml tömény sósavat adunk hozzá, és a szuszpenziót 7 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forraljuk, lehűtjük, 40 ml vizet adunk hozzá, és etilacetáttal extraháljuk. Az etilacetátos oldatot 2 n sósavval extraháljuk, a sósavas extraktumot 2 n nátriumkarbonát oldattal meglúgosítjuk, a szuszpenziót etilacetáttal extraháljuk, az etilacetátos oldatot telített nátriumklorid oldattal mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk, és 11 Hgmm nyomáson bepároljuk. A maradékot etilacetát /petroléterből kristályosítjuk. A (p-metiltiobenzil)-(3--piridiiyketon 125-127 °C-on olvad. b) (p-Metilszulfonilbenzil)-(3-piridil)-keton 5,0 g (p-metiltiobenzil)-3-piridil)-keton, 10 ml 30%-os hidrogénperoxid és 100 ml jégecet keverékét 10 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük, majd 4000 ml jégre öntjük. A keveréket etilacetáttal extraháljuk, az etilacetátos oldatot telített nátriumklorid oldattal mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk, és 11 Hgmm nyomáson 40 °C-on bepároljuk. A maradékot etanolból kristályosítjuk. A (p-metilszulfonilbenzil)-(3-piridil)-keton 146-148 °C-on olvad. c) 1 -(p-Metilszulfonilfenil)-2-(3-piridil)-glioxál 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 8
