164884. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új imidazol származékok előállítására

164884 11 op. 228-229 °C, 9,0 g l-(p-tolü>2-(3-piridil)-glioxálból és 3,79 g piválaldehidből, 2-(p-klórfeml)-4(5Km-tom>5(4)-(3-piridil>irmdazoí, op. 182-183 °C, 10,1 g l<m-tolil>2-(3-piridü)-glioxálból és 6,4 g p-klórbenzaldehidből, 2-(terc-butü)-4(5)-(m-metoxifenil)-5(4)-(3-piridil)-imidazol, op. 151-152 °C, 10,1 g l<m-metoxifenil)-2--(3-piridiI)-glioxáIból és 3,6 g piválaldetudből, 2-(terc-butil)-4(5Kr>rretir^énfl>5(4)-(3-piridil)-imidazol, op. 199-200 °C, ll,0g l-íjMretÜtiofeniO^^-piridiO-glioxálból és 3,64 g piválaldehidből. 3. példa 2<terc-Butil)-4(5>fenil-5(4>(3-piridil)-ímidazol 14,0 g (0,0664 mól) l-fenÜ-2-(3-piridil)-glioxál, 5,76 g (0,067 mól) pivalaldehid, 42 g arnmóníumacetát és 110 ml jégecet keverékét 18 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt főzzük, majd erőteljes keverés közben 350 g jég és 270 ml tömény vizes ammóniaoldat keverékébe öntjük. A kristálypépet etilacetáttal extraháljuk, a szerves fázist telített nátriumkloridoldattal semlegesre mossuk, nátriumszulfáttal szárítjuk, és forgó bepárlóban bepároljuk. A maradékot toluolból átkristályosítjuk, és nagyvákuumban 120 °C hőmérsékleten szárítjuk. 188— 189 °C olvadáspontú fehér színű kristályok alakjában 2-terc-butil-4(5)-fenil-5(4)-(3-piridil)-imidazolt kapunk. Kitermelés: 10,8 g(59%). A kiindulási anyagokat a következő módon állítjuk elő: a) Benzil-(3-piridil)-keton 27,4 g (0,2 mól) mkotinsavmetilészter és 30 g (0,2 mól) fenilecetsavmetilészter keverékét nitrogénatmoszférában 20—25 °C hőmérsékleten adagonként hozzáadott 16,2 g (0,3 mól) nátriummetiláttal keverjük össze. A reakciókeveréket 60-70 °C hőmérsékleten 20 óra hosszat keverjük, miközben a keletkező alkoholt enyhe nitrogénárammal lefúvatjuk. Ezt követően a szilárd masszához 60 ml tömény sósavat csepegtetünk, és 3 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt főzzük., A, még forró, sárga színű oldatot 30 ml vízzel keverjük össze, és 50 °C-ra hűtjük. Ezután 60 ml kloroformot a hunk hozzá, és a reakciókeveréket 5 °C-ra hűtjük. A képződő fehér színű kristályokat leszívatjuk, és kloroformmal mossuk, op. 225 °C (etanolból). b) l-Fenil-2-(3-piridil)-glioxál 23,4 g(0,l mól) benzil-(3-piridil)-keton-hidrokloridot 180 ml dimetilszulfoxidban felveszünk, és 20 ml 48%-os brómhidrogént adunk hozzá. A reakciókeveréket 80—85 °C hőmérsékleten 18 óra hosszat keverjük, majd 800 g jég és 1000 ml víz keverékére öntjük. A sárga színű emulziót 200-200 ml etilacetáttal kétszer extraháljuk. A szerves fázisokat egyesítjük, vízzel mossuk, és nátriumszulfát felett szárítjuk. A piros színű oldatot forgó bepárlóban olaj visszamaradásáig pároljuk be, amelyet 140-150 °C/0,1 Hgmm mellett desztillálunk. Op. 56-57 °C. 4. példa 2-(terc-Butil)-4(5)-(p-metoxifenil)-5(4)-(4-piridil)-irnidazol 12 -glioxál, 1,32 g (0,015 mól) piválaldehid, 12 g. ammóniumacetát és 40 ml jégecet keverékét 13 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt főzzük, és erőteljes keverés mellett ezután 120 g jég és 100 ml tömény 5 vizes ammóniaoldat keverékébe öntjük. A kristálypépet etilacetáttal extraháliuk, a szerves fázist telített nátriumkloridoldattal semlegesre mossuk, nátriumszulfáttal szárítjuk, és forgó bepárlóban bepároljuk. A maradékot toluolból átkristályosítjuk, és nagyvá-10 kuumban 120 °C hőmérsékleten szárítjuk. 258-260 °C olvadáspontú fehér színű kristályok alakjában 2-terc-butil-4(5>(p-metoxifenil>5(4>(4-piridil>imidazolt kapunk. A következő vegyületeket analóg módon állítjuk 15 elő: 2-(terc-butil)-4(5)-fenü- 5(4)-(4-piridil>imi dazol, op. 266-268 °C, 3,2 g l-fenil-2-(4-piridil)-glioxálból és 1,3 g piválaldehidből, 2-(p-klórfenil)-4(5)-(p-metoxifenil>5(4)-(4-piridil> 20 -imidazol, op. 286-288 °C, 7,0 g l-(p-metoxifenil)-2--(4-piridil)-glioxálból és 4,2 g p-klórbenzaldehidből. 5. példa 2-(terc-Butil)-4(5>(p-metoxifenil)-5(4)-(2-piridil>imi-25 dazol a) l-(p-metoxifenil)-2-(2-piridil)-glioxál 30 g (0,142 mól) 2-(4-metoxi-sztiril)-piridinhez 200 C hőmérsékleten 30 perc alatt 34,5 g (0,31 mól) 30 szeléndioxidot adagolunk. A reakciókeveréket további 30 percig mintegy 200 °C hőmérsékleten tartjuk, majd 50 °C-ra hűtjük. A meleg maradékot 250 ml metilénkloridban felvesszük, és 1000 g szilikagéllel töltött kromatografáló oszlopon keresztül szűrjük. 35 Sárga színű kristályokat kapunk, op. 97-98 °C. b) 2-(terc-Butil)-4(5>(p-metoxifenil>5(4)-(2-piridil)-imi dazol 7,2 g (0,03 mól) l-(p-metoxifenü>2<2-piridil>gU-oxált 2,6 g (0,03 mól) piválaldehiddel, 16 g 40 ammóniumacetáttal és 70 ml jégecettel együtt 18 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt főzünk, és ezután erőteljes keverés mellett 220 g jég és 190 ml tömény ammóniaoldat keverékébe öntjük. A kristálypépet etilacetáttal extraháljuk, a szerves fázist telített 45 nátriumkloridoldattal semlegesre mossuk, nátriumszulfáttal szárítjuk, és forgó bepárlóban bepároljuk. A maradékot ciklohexánból átkristályosítjuk, és nagyvákuumban 110 °C hőmérsékleten szárítjuk. 139-140 °C olvadáspontú fehér színű kristályok alakjában 50 2-terc-butil-4(5>(p-me toxifenil> 5(4>(2-piridil>imidazolt kapunk. A következő vegyületeket analóg módon állítjuk elő: 2-fenil-4(5)-(p-metoxifenil)-5(4)-(2-piridil)-imidazol, 55 op. 207-208 °C, 2,5'g fenti diketonból, és 1,1 g benzaldehidből, 2-(p-klórfenil)-4(5)-rp-metoxifenil>5(4)-(2-piridü)-imidazol.op. 219-220 C, 6,0 g fenti diketonból és 3,5 g p-klórbenzaldehidből, 60 2-(terc-butü>4(5>fenil-5(4)-(2-piridÜ)-imidazol, op. 162-164 °C, 12,0 g l-fenÜ-2-(2-piridil)-glioxálból és 4,9 g piválaldehidből. 3,7 g (0,015 mól) l-(p-metoxifenil)-2-(4-piridil> 65 6. példa 2-(terc-Butil)-4(5)-fenil5-(4>(3-piridil>imi dazol 6