164884. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új imidazol származékok előállítására
164884 9 10 c) 2-(terc-Butil)-4(5)-(p-rnetoxifenil)-5(4)-(3-piridil)-imidazol 10,0 g (0,0415 mól) l-(p-metoxifenil)-2-(3-piridil)-glioxál, 3,58 g (0,0415 mól) piválaldehid (trimetilacetaldehid), 20 g ammóniumacetát és 100 ml jégecet keverékét 22 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt főzzük, majd erős keverés közben 350 g jég és 200 ml tömény vizes ammóniaoldat elegyébe öntjük. A kristálypépet etilacetáttal extraháljuk, a szerves fázist telített nátriumkloridoldattal semlegesre mossuk, nátriumszulfáttal szárítjuk és bepároljuk. A maradékot toluolból kristályosítjuk át, és nagy vákuumban 120 °C hőmérsékleten szárítjuk. A 2-terc-butil-4(5)(p-metoxifenil)-5(4)-(3-piridil)-imidazolt 202-204 °C olvadáspontú fehér kristályokként kapjuk. Kitermelés: 4,7 g (37%). Az alábbi vegyületeket analóg módon állíthatjuk elő: 2-izopropíl-4(5)-(p-metoxifenil)-5(4)-(3-piridil)-imidazol, op. 160-162 °C, 10,0 g fenti diketonból és 3,7 g izobutiral dehi dből, 2-(p-klórfenil)-4(5Hp-metoxifenil)-5(4)-(3-piridil)-imidazol, op. 200-203 °C, 10,0 g l-(p-metoxifenil)-2-(3-iridil)-glioxálból és 6,5 g p-klórbenzaldehidből, 2-(p-klórfenil)-4(5)-fenil-5(4)-(3-piridil)-imidazol, op. 206-208 °C, 10,0 g l-fenil-2-(3-piridil)-glioxálból és 6,7 g p-klórbenzaldehidből. 2. példa 2-(terc-Butü)-4(5)-(o-klórfenU>5(4>(3-piridil)-imidazol a) o-Klórbenzil-(3-piridil)-keton 25,0 g (0,126 mól) o-klórfenilecetsav-etilészter és 19,0 g (0,126 mól) nikotinsav-etilészter keverékéhez nitrogénatmoszférában 20-25 °C hőmérsékleten 10,2 g (0,196 mól) nátriummetilátot adagolunk. A reakciókeveréket 20 óra hosszat 60-70 °C hőmérsékleten keverjük, miközben a keletkező alkoholt enyhe nitrogénárammal lefúvatjuk. 40 ml tömény sósav cseppenkénti hozzáadása után a reakciókeveréket 18 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt főzzük, majd lehűtjük és éterrel extraháljuk. A vizes savas fázis pH-ját híg ammóniaoldattal és jéggel 5 értékre állítjuk, majd nátriumhidrogénkarbonátoldattal meglúgosítjuk. Az így kapott szuszpenziót etilacetáttal extraháljuk. A szerves fázist nátriumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk, miközben 64—67 °C olvadáspontú sárga színű o-klórbenzil-(3-piridil)-keton kristályokat kapunk. Az alábbi vegyületeket analóg módon állítjuk elő: o-xüil-(3-piridil)-keton (olaj), 21,0 g o-tolilecetsav-etilészterből és 17,8 g nikotinsav-etilészterből, m-xilil-(3-píridil)-keton (olaj), 21,0 g m-tolilecetsav-etilészterből és 17,8 g nikoinsav-etilészterből, p-xilil<3-piridil>keton, op. 90-91 °C (éterből kristályosítva), 21,0 g p-tolilecetsav-etilészterből és 17,8 g nikotinsav-etilészterből, m-klórbenzil-(3-piridil)-keton, op. 65—67 °C, 25,0 g m-klórfenilecetsav-etilészterből és 19,0 g nikotinsav-etilészterből, p-klórbenzil-(3-piridil)-keton (olaj), 25,0 g p-klórfenilecetsav-etilészterből és 19,0 g nikotinsav-etilészterből, p-metoxibenzil-(4-piridil)-keton, op. 130-132 °C, 25,2 g p^metoxifenilecetsav-etileszterböl és 18,9 g nikotinsav-etilészterből, m-metoxibenzil-(3-piridil)-keton, fp. 160—165 °C/ 0,05 Hgmm, 25,2 g m-metoxifenilecetsav-etilészterből és 19,0 g nikotinsav-etilészterből. b)l-(o-Klórfenil)-2-(3-piridil)-glioxál 13,2 g (0,057 mól) o-klórbenzil-(3-piridil)-keton, 6,65 g (0,06 mól) szeléndixodi és 50 ml jégeeet keverékét 12 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt főzzük, majd forrón szűrjük. A szűrletet vákuumban bepároljuk, etilacetátban felvesszük, és 450 g szilikagéllel töltött oszlopon keresztül szűrjük. A szűrletet bepároljuk, 50—52 °C olvadáspontú sárga színű kristályok maradnak vissza, amelyeket közvetlenül; tovább feldolgozunk. Az alábbi vegyületeket analóg módon állítjuk elő: l<p-klórfenÜ>2-(3-piridil)-glioxál, op. 80^-82 °C, 13,2 g p-klórbenzil-(3-piridil)-ketonból és 6,65 g szeléndioxidból, l-(m-klórfenil)-2-(3-piridil)-glioxál, op. 55-57°C, 13,2 g m-klórbenzil-(3-piridil)-ketonból és 6,65 g szeléndioxidból, l<o-tolil)-2-(3-piridü)-glioxál,fp; 150°C/0,01 Hgmm, 42,0 g o-xilil-(3-piridil)-ketonból és 24,0 g szeléndioxidból, l-(m-tolü)-2-(3,piridil)-glioxál, fp. 160°C/0,05 Hgmm, 28,0 g^mxiliHS-piridiO-ketonból és 16,0 g szeléndioxidból, l<p-tolil>2-<3-piridil)-glioxál, op. 38-40 °C, 42,0 g p-xilil-(3-piridil)-ketonból és 24,0 g szeléndioxidból, l-(m-metoxifenil)-2-(3-piridil)-glioxál, op. 48-50 °C, 4,9 g p-metoxibenzü-(4-piridil)-ketonból és 2,5 g szeléndioxidból. c) 2-(terc-butü)-4(5>(o-klórfenü)-5(4)-(3-piridil)-imidazol 9,83 g (0,04 mól) l-(o-klórfenil>2-(3-piridil>glioxál, 3,79 g (0,044 mól) piválaldehid, 20 g ammóniumacetát és 100 ml jégecet keverékét 24 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt főzzük, majd erőteljes keverés közben 350 g jég és 250 ml tömény vizes ammóniaoldat keverékébe öntjük. A kristálypépet etilacetáttal extraháljuk, a szerves fázist telített nátriumkloridoldattal semlegesre mossuk, nátriumszulfáttal szárítjuk és bepároljuk. A maradékot toluolból átkristályosítjuk, és nagy vákuumban szárítjuk 120 °C hőmérsékleten. 205-206 °C olvadáspontú 2-(terc-butü)-4(5)-(o-klórfenil>5(4>(3-piridil)-imidazolt kapunk. Kitermelés: 8,6 g(69%). A következő vegyületeket analóg módon állítjuk elő: 2-(terc-butil)-4(5)-(p-klórfenil)-5(4)-(3-piridil)-imidazol, op. 241-244 °C, 9,83 g l-(p-klórfenil)-2-(3-piridil)-glioxálból és 3,79 g piválaldehidből, 2-(terc-butil)-4(5>(m-klórfenil)-5(4)-(3-piridil)imidazol, op. 170-174 °C, 9,83 g l-(m-klórfenil)-2-(3-piridü)-glioxálból és 3,79 g piválaldehidből, 2-terc-butil)-4(5)-(o-tolü)-5(4)-(3-piridil)-imidazol, op. 215-217 °C, 9,0 g l-(o-tolü)-2-(3-piridil)-glioxálból és 3,79 g piválaldehidből, 2-(terc-butil)-4(5)-(m-tolil)-5(4)-(3-piridil-imidazol, op. 17-171 °C, 9,0 g l-(m-tolil)-2-(3-piridü)-glioxálból és 3,79 g piválaldehidből, 2-(terc-butil)-4(5)-(p-tolil)-5(4)-(3-piridil)-imidazol, 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 5
