164864. lajstromszámú szabadalom • Eljárás parenterálisan alkalmazható vastartalmú készítmény előállítására

33 164864 34 20. példa Injekciós oldat készítése. A 19. példa szerint készült 25,4 g száraz vaskészitményt részletekben 15 perc alatt keverés közben hozzáadjuk 130 ml 80°-os desztillált vízhez. A hőmérsékletet még 50 percig 80°-on tartjuk, majd az oldatot 25 -ra htltjlik. Az oldatot 140 ml-re hígítjuk, és 3/1250 számú Seitz-szUrőn és 0,65 mikronos membrán szűrőn szlirjUk. Az oldatot 10 ml-es ampullákba töltjük, és 120°-on 20 percig sterilizáljuk. Az oldat összes vastartalma 49,7 mg/ml, vas(II)-tartalma 0,9 mg/ml, viszkozitása 6,1 cP, fagyáspontcsökkenése 0,3° és pH-ja 7,13. Reszorpciója házinyúlban 20 mg vas/kg testsúly befecskendezése után 24 órával 56% és 7 nappal 93%. A kiválasztódás 24 óra alatt 9%. 21. példa Száraz Vaskészitmény előállítása hig reakciókeverékben tejsav nélkül. 40 g szerves szárazanyagnak megfelelő mennyiségű polimert, melynek előállitása az 5. példában leirt módon szorbitből, glukonsavból és epiklórhidrinből történik szobahőmérsékleten feloldunk 300 ml desztillált vizben. 60 g vas(III)klorid-hexahidrátnak 100 ml desztillált vizzel készült oldatát szobahőmérsékleten a polimer oldattal keverjük. Az igy kapott oldathoz élénk keverés közben hozzáadunk 960 ml n nátriumhidroxid-oldatot, ügyelve, hogy a reakciőoldat hőmérséklete ne haladja meg a 30°-ot. A keverék hőmérsékletét 45 percig szobahőmérsékleten tartjuk, majd 80°-ra emeljük. A keveréket 20 percig ezen a hőmérsékleten tartjuk, majd szobahőmérsékletre hűtjük, és Ko2 számú Seitz-szürőlemezen szűrjük. A szűrletet desztillált vizzel 1500 ml-re hígítjuk, majd élénk keverés közben 3000 ml 99,5%-os etanolt adunk hozzá. 20 perc múlva a képződött csapadékot szűréssel elválasztjuk, és 600 ml desztillált viz, 10 g polimer és 20 ml n nátriumhidroxid keverékében oldjuk. A hőmérsékletet 80°-ra emeljük, és 25 percig 80°-on tartjuk, majd az oldatot szobahőmérsékletre hűtjük. Hűtés után az oldatot EKS jelű Seitz-szürőlemezen szűrjük. A szürletet desztillált vizzel 1000 ml-re higitjuk, majd 2000 ml 99,5%-os etanolt adunk hozzá élénk keverés ^közben. 90 perc múlva a csapadékot szűréssel el" választjuk, oldjuk, melegítjük és az oldatot hűtjük a már leirt módon. A lehűlt oldathoz lassan keverés közben n sósavat adunk 7,0 pH értékig, majd az oldatot desztillált vizzel 1000 ml-re higitjuk. Ezután 2000 ml 99,5%-os etanolt adunk keverés közben hozzá. 60 perc múlva a kivált csapadékot szűrőre visszük, és az anyaluggal azonos koncentrációjú 100 ml etanollal, majd 100 ml 75%-os etanollal mossuk. A csapadékot ezután 3 ízben 150-150 ml 99,5%-os etanollal mossuk, majd vákuumban 50°-on 3 óra hosszat szárítjuk. így 35,6 g készítményt kapunk. Vastartalma 28,8%. 22. példa Injekciós oldat Keverővel, hűtővel és hőmérővel ellátott 500 mles gömblombikba 130 ml desztillált vizet töltünk, és 80°-ra melegítjük. A desztillált vizhez 10 perc 10 alatt keverés közben hozzáadunk 26,0 g 21. példa szerint készült száraz készítményt. A kapott keveréket a száraz készítmény hozzáadásától számítva 60 percig 80°-on tartjuk. Ezután az oldatot szobahőmérsékletre hűtjük, és a pH-ját n só-15 savval 7,7-re állítjuk be. Az oldatot desztillált vizzel kiegészítjük 150 ml-re, majd 3/1250 számú ^Seitz-szUrőn és 0,6 mikronos Millipore membránszűrőn szUrjUk. A szűrt oldatot ampullákba töltjük, és 120°-on 20 percig sterilizáljuk. Az injek-20 ciós oldat összes vastartalma 51,4 mg/ml, vas(II)-tartalma 0,57 mg/ml, viszkozitása 2,87 cP és pH-ja 7,84. Reszorpciója házinyulizomban 7 nap alatt 91%. 24 óra alatt a beadott vas 12%-a kiválasztódik a vizeletben. 23. példa 30 Száraz vaskészitmény előállitása szobahőmérsékleten. 35 80 g szerves szárazanyagnak megfelelő mennyiségű polimert - készült az 5. példában leírttal analóg módon - feloldunk 600 ml desztillált vizben. Hozzáadjuk 236 ml 1,88 mólos vas(III)klorid-oldat és 24 ml desztillált víz elegyét. Ezután szobabő-40 mérsékleten élénk keverés közben 60 perc alatt hozzáadunk 1440 ml 2 n nátriumhidroxid-oldatot. A nátriumhidroxid-oldat hozzáadása után az oldatot további 90 percig keverés közben szobahőmérsékleten tartjuk. Az oldatot ezután 3/1250 számú 45 Seitz-szUrőn szűrjük. A szürletet vizzel 2400 mire higitjuk, élénk keverés közben 10 perc alatt hozzáadunk 5600 ml 95%-os etanolt, majd még 10 percig keverjük. 80 perc múlva a csapadékot szűréssel elválasztjuk, és feloldjuk keverés közben 50 1200 ml desztillált viz, a szerves szárazanyagra számítva 20 g polimer és 40 ml n nátriumhidroxid-oldat keverékében. Az oldatot keverés közben 90 percig szobahőmérsékleten tartjuk. Ezután keverés közben lassan hozzáadunk n sósavat, amig 55 az oldat pH-ja 6,8 lesz. Az oldatot Seitz EKS szürőlemezen átszűrjük. A szürletet desztillált vizzel kiegészítjük 2000 ml-re, majd 20 perc alatt élénk keverés közben hozzáadunk 4460 ml 95%-os etanolt. A keveréket 2 percig keverjük. 16 óra 60 múlva a csapadékot szűrőre visszük, és 200 ml 63%-os etanollal, majd 200 ml 71%-os etanollal mossuk. Ezután a csapadékot 3 izben 95%-os etanollal mossuk, majd vákuumban 40°-on 12 óra hosszat szárítjuk. így 65,2 g 27,6% vasat tartal-65 mázó terméket kapunk. 17