164864. lajstromszámú szabadalom • Eljárás parenterálisan alkalmazható vastartalmú készítmény előállítására

164864 35 24. példa Injekciós oldat készitése száraz vaskészittnényből. Keverővel, hűtővel és hőmérővel ellátott 500 mles gömblombikba 230 ml desztillált vizet töltünk, és 80°-ra melegitjük. A desztillált vizhez 15 perc alatt keverés közben a 23. példában leirt módon 10 48,2 g készítményt adunk. A keveréket a száraz készítmény hozzáadásától számítva 65 percig 80°on tartjuk. Ezután 25°-ra hűtjük, 250 ml-re higitjuk, majd 3/1250 számú Seitz-szürőlemezen és 25 12725 számú A.P. előszűrővel ellátott 0,65 u- 15 os Millipore membránszürőn átszűrjük. A szűrt oldatot ampullákba töltjük, és 20 percig 120 -on sterilizáljuk. Az így kapott injekciós oldat összes vastartalma 50,6 mg/ml, vas(II)-tartalma 1,21 mg/ml, viszkozitása 2,94 cP és pH-ja 6,78. 20 A vas házinyúl izmaiban 7 nap alatt 83%-ban reszorbeálódik. 24 óra alatt a beadott vas 14%-a választódik ki a vizeletben. 36 26. példa Injekciós oldat készitése száraz vaskészitményból. Keverővel, hűtővel és hőmérővel ellátott 500 mles gömblombikba betoltunk 170 ml desztillált vizet, és 80°-ra melegitjük. 15 perc alatt keverés közben hozzáadunk a 25. példában leirt módon készült 39,3 g készítményt. A keveréket a száraz készítmény hozzáadásának kezdetétől számítva 65 percig 80 -on tartjuk. Az oldatot 25°-ra hűtjük, majd 200 ml-re hígítjuk és egy 3/1250 számú Seitz-szürőlemezen és egy 25 12725 számú A. P. előszűrővel ellátott 0,65 fi-os Millipore membránszürőn átszűrjük. A szűrt oldatot ampullákba töltjük, és 20 percig 120°-on sterilizáljuk. A kapott oldat összes vastartalma 49,8 mg/ml, vas(II)-tartalma 0,8 mg/ml, viszkozitása 3,03 cP és pH-ja 7,84. Nyulizomban 7 nap alatt a vas 86%-a reszorbeálódik. 24 óra alatt a beadott vas 20%-a választódik ki a vizeletben. 25. példa Száraz vaskészitmény előállítása 4-9 -on. 80 g szerves szárazanyagnak megfelelő mennyiségű polimert, amely az 5. példában leirt módon készült, feloldunk 600 ml desztillált vizben. Az oldathoz 236 ml 1,88 mólos vas(IH)klorid-oldatot és 24 ml desztillált vizet adunk, majd 4°-ra hűtjük. Ezután élénk keverés közben 60 perc alatt hozzáadunk 2880 ml 4°-os n nátriumhidroxid-oldatot. A reakcíökeveréket eközben jégfUrdőben 4-9°-on tartjuk. Ezután az oldatot 4°-on még 60 percig keverjük. A hőmérsékletet 25°-ra emeljük, és az oldatot átszűrjük egy 3/1250 Seitz-szürőlemezen, és 3800 ml-re higitjuk. Élénk keverés közben 20 perc alatt 8860 ml 95%-os etanolt adunk hozzá, majd a keveréket még 10 percig keverjük. 75 perc múlva a csapadékot szűréssel elválasztjuk, és feloldjuk 1200 ml desztillált víz, szerves szárazanyagra számítva 20 g polimer és 40 ml n nátriumhidroxid-oldat keverékében. A hőmérsékletet 30 perc alatt 80°-ra emeljük, 30 percig 80°-on tartjuk, majd az oldatot 25°-ra hűtjük. Az oldat pH-ját n sósav keverés közben való lassú hozzáadásával beállítjuk 6,8 értékre. Az oldatot EKS Seitz-szürőlemezen átszűrjük. A szürletet desztillált vizzel 2000 ml-re higitjuk, majd élénk keverés közben 20 perc alatt 4460 ml 95%-os etanolt adunk hozzá. A keveréket még 2 percig keverjük. 16 óra múlva a csapadékot szűrőre viszszük, és 200 ml 63%-os etanollal, majd 200 ml 71%-os etanollal mossuk. Ezután a csapadékot 3 izben 300-300 ml 95%-os etanollal mossuk, majd vákuumban 40°-on 12 óra hosszat szárítjuk. így 71 g, 27,9% vasat tartalmazó száraz terméket kapunk. 25 30 35 40 45 27. példa Polimer előállítása szorbitból, káliumarabonátból és epiklórhidrinből. Keverővel, csepegtetőtölcsérrel, hőmérővel és hűtővel ellátott 1 literes gömblombikba 45°-on betöltünk 60 ml desztillált vizet, 11 g nátriumhidroxidot, 69 g káliumarabonátot és 120 g szorbitot. A keverékhez 26 perc alatt folyamatosan 100 ml epiklórhidrint adunk. Az epiklórhidrin hozzáadásának kezdetétől számítva 15 perc alatt a hőmérsékletet 75°-ra emeljük, majd a 95. perctől kezdve 205 percig 85°-on tartjuk. Ezután a hőmérsékletet 75°-ra csökkentjük, és ezen a hőmérsékleten élénk keverés közben lezajlani hagyjuk a polimerizációt. 65 g nátriumhidroxid desztillált vizben való oldásával 91 ml oldatot készítünk. Ezt az oldatot és 36 ml epiklórhidrint a következő táblázatban megadott adagokban hozzáadjuk a reakciókeverékhez. Idő, perc 50 55 60 65 Epiklórhidrin, Nátriumhidroxid -ml oldat, ml 45. 55. 65. 75. 85. 95. 105. 115. 125. 135. 145. 155. 165. 175. 20 2,8 2,8 5,6 5,6 5,6 5,6 5,6 5,6 5,6 5,6 5,6 5,6 5,6 5,6 18