164864. lajstromszámú szabadalom • Eljárás parenterálisan alkalmazható vastartalmú készítmény előállítására

31 164864 32 az 5. példában leirt módon szorbitból, glukonsav-laktonból és epiklórhidrinből készült azzal a különbséggel, hogy csak 6 adag vas(III)klorid-oldatot és 6 adag nátriumhidroxid-oldatot használunk. Azonkívül elhagyjuk az utolsó 83 ml nátriumhidroxid-oldat hozzáadását. Ennélfogva a polimer szerves szárazanyag mennyisége a vashoz viszonyítva 3,61 helyett 5,44 g/g. A reakció közben csak 0,3 g csapadék képződik, és az oldat centrifugálását elhagyjuk, így 79,1 g száraz vaskészitményt kapunk. Vastartalma 22,1% a száraz készítmény súlyára számítva. A száraz készítményből injekciós oldat készUl a 16. példában leirt analóg módon. Az injekciós oldat összes vastartalma 51,8 mg/ml, vas(II)-tartalma 0,36 mg/ml, viszkozitása 7,82 cP és pH értéke 7,62. A reszorpció nyúlban 20 mg vas/kg testsúly befecskendezése után 24 órával 68% és 7 nappal 89%. 24 óra alatt a beadott vasnak 21%-a kiválasztódik. 18. példa Száraz vaskészitmény előállítása. 1,52 g polimert, amely az 5. példában leirt módon szorbitból, glukonsavlaktonból és epiklórhidrinből késztilt, és 0,45 liter tejsavat feloldunk 1,125 liter desztillált vizben. Külön nátriumhidroxid-oldatot készítünk 1,15 kg nátriumhidroxidnak 4,8 liter desztillált vizben való feloldásával. -A nátriumhidroxid-oldatból 0,745 litert hozzáadunk a polimer és a tejsav oldatához. A keveréket keverővel ellátott 30 literes saválló reaktorban 80°on keverés közben melegítjük, majd 6 részletben 0,45-0,45 liter nátriumhidroxid-oldatot adunk hozzá. Minden nátriumhidroxid adag hozzáadása után 0,3 liter 1,88 mólos vas(Ill)klorid-oldatot adunk a keverékhez. A nátriumhidroxid-oldatot 1 perc alatt, a vas(Ill)klorid-oldatot 2 perc alatt csepegtetjük a keverékbe. A nátriumhidroxid-oldat és a vas(III)-klorid-oldat között 2 perc szünetet tartunk. Az utolsó adag vas(III)klorid hozzáadása után 1 perccel 0,95 liter nátriumhidroxid-oldatot adunk hozzá. Ezután a reakciókeverék hőmérsékletét 35 percig keverés közben 80 -on tartjuk, majd a reakcíőkeveréket 25°-ra hűtjük, és desztillált vízzel 9,2 literre hígítjuk. A higitott oldathoz 20 perc alatt élénk keverés közben 21 liter 95%-os etanolt adunk, majd a keverést 10 percig folytatjuk. 60 perc után az anyalugot leszivatjuk a leülepedett csapadékról, és a csapadékot 4,5 liter 63%-os etanoUal mossuk. A mosott csapadékot 4,20 liter 40°-os desztillált vizhez adjuk, majd a hőmérsékletet 30 perc alatt 80°-ra emeljük. Ezután a hőmérsékletet még 30 percig 80°- on tartjuk. Valamennyi oldási művelet közben percenként 235 fordulattal keverünk. 25°-ra való hűtés után a pH-t 6 n sósavval beállítjuk 6,8-ra, majd az oldatot 3/1250 számú Seitz-szürőn szűrjük, és a szürletet 6,48 literre hígítjuk. Ehhez az oldathoz keverés közben 20 perc alatt 14,1 liter 95%-os etanolt adunk. További 2 percig való keverés után a csapadékot 15 óra hosszat állni hagyjuk. Ezután a csapadékot elválasztjuk, és 3 izben 4,5-4,5 liter 63%-os etanoUal és 3 izben 4,5-4,5 liter 95%-os etanoUal mossuk, majd 45°-on vákuumban szárítva 730 g száraz vaskészitményt kapunk szárazanyagra számítva 19,9% vastartalommal. A száraz készítményből injekciós oldat készUl a 15. példában leirt módon. Az injekciós oldat öszszes vastartalma 56,0 mg/ml, a vas(II)-tartalma 1,92 mg/ml, viszkozitása 6,54 cP és a pH-ja 7,45. A reszorpció házinyúlban 20 mg vas/kg testsúly befecskendezése után 24 órával 72% és 7 nappal 93%. 24 óra alatt a beadott vas 24%-a választódik ki. 19. példa Száraz vaskészitmény előállítása. 67,2 g polimert, amely az 5. példában leirt módon szorbitból, glukonsavból és epiklórhidrinből készült, és 20 ml tejsavat feloldunk 50 ml desztillált vizben. Külön oldatot készitUnk 80 g nátriumhidroxidnak 400 ml desztillált vizben való oldásával. Ebből a nátriumhidroxid-oldatból 40 ml-t hozzáadunk a polimer és a tejsav oldatához. A kapott keveréket 80°-on keverés közben melegítjük, majd 9 24-24 ml-es adag nátriumhidroxid-oldatot adunk hozzá. Minden hozzáadás után hozzáadunk 14 ml vas(III)klorid-oldatot, amely 60 g vas(III)klorid-hexahidrátnak 90 ml desztillált vizben való oldásával készUl. A 18 adag nátriumhidroxid- és vas(IH)klorid-oldatot 25 perc alatt adjuk a keverékhez. 5 perccel ezután 45 ml nátriumhidroxid-oldatot adunk hozzá, majd a hőmérsékletet állandó keverés közben további 35 percig 80°-on tartjuk. Ezután a keveréket 25°-ra hűtjük, és desztillált vízzel 550 ml-re higitjuk. A higitott oldathoz 1100 ml 99,5%-os etanolt adunk. 30 perc után az anyalugot leszivatjuk a képződött leülepedett csapadékról,és a csapadékot 200 ml 2:1 arányú etanol-viz elegygyel mossuk. A mosott csapadékot 15 perc alatt élénk keverés közben 300 ml 80°-os desztillált vizhez adjuk. A hőmérsékletet további 30 percig keverés közben 80°-on tartjuk. Ezután az oldatot 25°-ra hűtjük, és a pH-ját 96 ml 2 n sósavval beállítjuk 6,2-re. Az oldatot Ko2 számú Seitz-szűrőlemezen átszűrjük, és a szürletet desztillált vizzel 450 ml-re higitjuk. A higitott szürlethez élénk keverés közben 900 ml 99,5%-os etanolt adunk. 30 perc múlva az anyalugot leszivatjuk a képződött csapadékról. A csapadékot 15 óra hosszat állni hagyjuk, majd a fent leirt módon desztillált vizben oldjuk. Hűtés és 3/1250 számú Seitz-szürőn való szűrés után desztillált vizzel 350 ml-re higitjuk és keverés közben 700 ml 99,5%-os etanolt adunk hozzá.- 30 perc múlva az anyalugot leszivatjuk a leülepedett csapadékról és a csapadékot 3 izben 200 ml etanoUal és vizzel(2:1 térfogatarány)és 3 izben 99,5%-os etanoUal mossuk. A csapadékot vákuumban szárítva 27,4 g száraz készítményt kapunk. Vastartalma 27,6%. 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 25 16