164864. lajstromszámú szabadalom • Eljárás parenterálisan alkalmazható vastartalmú készítmény előállítására
29 164864 30 A változtatásokat a következőképpen végezzük: 300 ml desztillált viz, 120 g nátriumhidroxid, 300 g glukonsavlakton és 600 g szorbit 45°-os keverékéhez 50 perc alatt 400 ml epiklőrhidrint adunk. A hőmérsékletet keverés közben fokozatosan 80°-ra emeljük. Ezután 270 perc alatt további 180 ml epiklőrhidrint adunk hozzá, egy 100 ml adagot 180 perccel az első 400 ml epiklőrhidrin hozzáadásának megkezdése után, a második, 80 mles adagot 260 perccel az első 400 ml epiklőrhidrin hozzáadásának megkezdése után, és hozzáadunk 271 g nátriumhidroxidot tizenkét 20 grammos és három 10 grammos adagban. A reakciőterméket feldolgozzuk a korábban leirt etanolos kicsapás alkalmazásával. A hozzáadott mennyiségek 600 g szorbit, 580 ml epiklőrhidrin és 300 g glukonsav. A polimerek a következő táblázatban megadott mennyiségű kiindulási anyagbői készülnek. Szorbit Epiklőrhidrin, g Glukonsav g Kapott száraz szerves anyag, g 600 25 300 228 600 • 580 300 332 600 880 300 527 600 980 300 493 600 1080 300 317 728 * 580 150 656 684 580 200 556 472 580 450 202 Amikor az epiklőrhidrin és a glukonsavlakton mennyiségét változtatjuk, a megfelelő változtatásokat végezzük a nátriumhidroxid mennyiségében. A nátriumhidroxid összes mennyiségét a fent leirt alapreakcióban is változtatjuk. Az alapműveletben összesen 391 g nátriumhidroxidot adunk a keverékhez. Polimereket kapunk a fent leirt alapműveletben 210, 290, 471 és 551 g nátriumhidroxidot használva. A 210 és 290 g nátriumhidroxid hozzáadást ugy végezzük, hogy kisebb mennyiségeket adunk hozzá, mint az alapműveletben, főképp a polimerizáció későbbi részében. A nagyobb mennyiségű nátriumhidroxiddal végzett műveleteket ugy hajtjuk végre, hogy kisebb mennyiségű nátriumhidroxidot adunk hozzá a polimerizációs művelet első és későbbi részében a keverékhez. 15. példa Száraz vaskészitmény előállítása. 113 ml desztillált vizben feloldunk 154 g polimert, amely szorbitből, glukonsavlaktonből és epiklörhidrinből a 6. példában leirt módon készült, és 45 ml tejsavat. Elkészítjük külön 144 g nátriumhidroxidnak 600 ml desztillált vizzel készült oldatát. Ebből a nátriumhidroxid oldatból 75 ml-t hozzáadunk a polimer és a tejsav keverékéhez. Az igy kapott keveréket keverővel ellátott zárt 2 literes gömblombikban 80°-on keverjük, majd hozzáadunk 9 45-45 ml-es adag nátriumhidroxid-oldatot. Minden adag hozzáadása után 30 ml 1,88 mólos vas(HI)klorid-oldatot adunk a keverékhez. A nátriumhidroxid-oldatot 1 perc alatt és a vasklorid-oldatot 2 perc alatt adjuk hozzá. A nátriumhidroxid-5 .-»oldat és a vasklorid-oldat hozzáadása között 2 perc szünetet tartunk. A 9. adag vasklorid-oldat hozzáadása után 83 ml nátriumhidroxid-oldatot adunk a keverékhez. Ezután a reakciókeverék hőmérsékletét 35 percig keverés közben 80°-on tart-10 juk, majd a reakciókeveréket 25°-ra hűtjük. Ezután az oldatot vizzel 1125 ml-re higitjuk. Az oldathoz 20 perc alatt keverés közben 2550 ml 95%-os etanolt adunk. Ezután a keverést 10 percig folytatjuk. 60 perc után az anyalugot leszivatjuk a kivált csa-15 padékról, és a csapadékot 450 ml 63%-os etanollal mossuk. A kapott csapadékot 1 literes zárt lombikban keverés közben 40°-on 675 ml desztillált vizben oldjuk, majd az oldat hőmérsékletét 30 perc alatt 80°-ra emeljük, és a melegítést 80°-on ke-20 verés közben 30 percig folytatjuk. Ezután az oldatot 25°-ra hűtjük, és a pH-ját 6 n sósavval beállítjuk 6,8-ra. Ezután a reakció közben keletkezett oldhatatlan csapadékot centrifugálással 2 perc alatt elválasztjuk. A csapadék súlya száraz állapotban 25 30 g. Ezután az oldatot 3/1250 Seitz-szűrőn átszűrjük. A szürletet desztillált vizzel 1050 ml-re higitjuk, és 20 perc alatt keverés közben 2300 ml 95%-os etanolt csepegtetünk hozzá, majd a keverést 2 percig folytatjuk. A csapadékot 15órahosz-30 szat állni hagyjuk, majd az anyalugot leszívjuk a leülepedett csapadékról, és a csapadékot 3 ízben 450-450 ml 63%-os etanollal és 3 izben 450 ml 95%-os etanollal mossuk. A csapadékot vákuumban 40°-on szárítjuk. így 72,8 szárazanyagra szá-35 mitva 24,3% vasat tartalmazó száraz készítményt kapunk. 40 45 50 55 16. példa Injekciós oldat készítése. A 15. példa szerint készült 41,2 g száraz készítményt 15 perc alatt részletekben hozzáadunk keverés közben egy 250 ml-es zárt gömblombikban levő 170 ml 80°-os desztillált vízhez. Ezután a hőmérsékletet még 50 percig 80°-on tartjuk, majd az oldatot 25°-ra hűtjük, és 200 ml-re higitjuk. Egy 3/1250 számú Seitz-szürőn és 0,65 mikronos membránszürőn való átszürés után az oldatot 10 ml-es ampullákba töltjük, és 120°-on 20 percig sterilizáljuk. Az igy kapott vas-oldat összes vastartalma 48,8 mg/ml, a vasalj-tartalma 0,70 mg/ml, a viszkozitása 5,4 cP és a pH-ja 7,47. A vasreszorpció nyúlban 20 mg vas/kg testsúly befecskendezése után 24 óra múlva 63% és 7 nap múlva 88%. 24 óra alatt a vas 16%-a választódik ki. 60 17. példa Száraz vas készitmény előállítása. A száraz vaskészitmény a 15. példában leírttal "5 analóg módon készül egy olyan polimerből, amely 15
