164854. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,3,4,5- tetrahidro-1,5-eteno-2H-3- benzazepin-2-on- származékok előállítására
5 164854 6 olvadáspontja: 70-71 C", kitermelés: 10%, elemi összetétele: C14 H| 4 8 (M = 198): számított: C 84,1%; H 7,1%; talált: C 83,9%; H 7,2%; 6-metoxi-l ,4-dihidro-l ,4-etano-naftalin-9-on, olvadáspontja: 63"64 C°, kitermelés: 77, elemi összetétele:C,3 H, 2 0-. (M=200): számított: C 78,1%; H 6.0%; talált :C 78,8%; H 6,2%. Benzazepinok eló'állítása a találmány szerinti eljárással 1. példa 1,3,4,5- tetrahidro-1,5- eteno-2H- 3- benzazepin-2-on 47 g (0,276 mól) 1,4- dihidro-1.4- etano-naftaün-9-ont adunk 200 ml kloroformban, 75 ml tömény kénsav és 12 g foszforpentoxid keverékéhez. A reakcióelegyet 0 C°-ra hűtjük és cseppenként keverés közbenhozzáadjuk 270 ml azoimid kloroformos normál oldatát, amely 11,6 g azoimidet tartalmaz. A reakcióelegyet 15 C°-ra hagyjuk felmelegedni, majd jégre öntjük. A keveréket 750 ml 20%-os vizes nátriumhidroxid oldattal semlegesítjük. Az így semlegesített reakcióelegyet „Hyflocel"-en leszűrjük. A szűrlet kloroformos fázisból és vizes fázisból áll. A kloroformos fázist elválasztjuk, a vizes fázist kirázzuk 200 ml kloroformmal és ezt a fázist hozzáöntjük a kloroformos fázishoz, az egyesített kloroformos oldatokat vízzel mossuk, majd kiizított nátriumszulfáton szárítjuk. A kloroformos oldatot szárazra pároljuk és a meradékot etiléterrel elpépesítjük. Fehér, kristályos csapadék keletkezik, amelyet leszűrünk, és etanolból átkristályosítunk. 12,6 g 1,3,4,5- tetrahidro-1,5-eteno-2H- 3- benzazepín-2-ont kapunk. Olvadáspontja: 209 C°, kitermelés 23%. Összetétele: C,2 H, ,NO(M = 185): számított: C 77.8%; H 5.W; N 7,6%; talált: C 77,9%; H 6,1'/; N 7,47. Az éteres szürlet szárazra párlásával, majd a kapott maradék 110-115 C"-on 0,001 Hgmm-en végzett desztillálásával 22 g 1-naftalin-acetonitrilt állíthatunk elő. A kiindulási 1.4- dihidro-!,4-etano-naftalin-9-on ismert vegyület (H.E. Zimmermann, R.S. Givens és R.M, Pagni: J. Am. Chem. Soc. 90 (1968)6105). 2. példa 7-k!ór- 1,3,4,5-tetrahidro-1,5- eteno- 2H-3-benzazepin-2-on előállítása 149 ml (0,97 mól) azoimid kloroformos oldatát cseppenként erős keverés közben hozzáadjuk 29 g (0.14 mól) 7-klór-l,4- dihidro-1,4- etano-naftalin-9-on 150 ml kloroform és 70 ml tömény kénsav -15 C°-ralehűtött elegyéhe/. A reakciót 90 percen keresztül -10 C°-on folytatjuk, hzután a reakciókeveréket 500 g jég, 200 g natnumkarbonat és 500 ml kloroform keverékére öntjük, mialatt annak hőfokát 0 C°-on vagy az alatt tartjuk. A keveréket leszűrjük „Hyflocel" -en és a szerves fázist elkülönítjük. A vizes fázist kétszer 200 ml kloroformmal kirázzuk. Az egyesített kloroformos fázisokat vízzel mossuk és vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk. Az oldószert elpárologtatjuk és a szilárd maradékot átkristályob sítjuk kloroform és hexán 1 : 2 arányú elegyéből. 7,9 g tisztított vegyületet állítunk elő' 25%-os kitermeléssel. Olvadáspontja: 223 - 224 C°. Elemi összetétele: C, ,H, «C1NO (M = 219,5): számított: C 65,6%; H 4,5%; N 6,0%; 10 talált: C 65.4%; H 4,4'?: \ 6.17. Az 1. és 2. példák szerinti eljárással állítottuk elő következő nitrogénatomjtikon szubsztituálatian benzazepinokat is: 7-bróm-l,3,4,5- tetrahidro-1,5-eteno-2H-3- benzaze-15 pin-2-on, olvadáspontja: 245-247 C°, kitermelés: 10%. Elemi összetétele: C, 2 H,,,BrNOíW - ?M)számított: C 54,6%; H 4,17. N 5.3%; talált: C 54.9%; H 3,9%; N 5,47:. 20 7-etil-l ,3,4,5- teírahidro-1.5- eteno-2H-3- henzazepin-2-on olvadáspontja: 170-171 C°, 18%-os kitermelés. Elemi összetétele: C, 4 H, * NO (M = 213): számított: C 78,9%; H 7.0%; N 6,6%; ;>b talált: C 78,7%; H 7,1%; N 6.67; 7-metil-l,3,4,5- tetrahidro-1,5-eteno-2H-3- benzazepin-2-on. olvadáspontja'??! ??3 C°. kitermelés: 20%. Elemi összetétel: C, 3 H, 3 NO(M= 199); j( számított: C /h,4/<, H 6,57, N 7,07 , talált: C 78.4%; H 6,6%; N 7,1%; 7.8- dimetil-1,3,4,5- tetrahidro-1.5-eteno-2H- 3-benzazepin-2-on, olvadáspontja: 249-250 C°. kitermelés: 217, jt elemi összetétele: C, 4 H,«NO (M = 213): számított:C 78,87: H 7,07;N 6,5%; talált: C 78.6%; H 7,Of/,; N 6,5%; 8-metoxi-l,3,4.5- tetrahidro-1,5- eteno-2H-3- benzazepin-2-on, i(i olvadáspontja: 205-206 C°. kitermelés: 147. elemi összetétele: C, ,11, iN02 (M = 215); számított: C 72,5%; H 6,1%; N 6,57c; talált: C 72,4%; H 6,1%; N 6,5%. 3. példa 3-metil- 1,3,4,5- tetrahidro-1,5- eteno-2H- 3-benzarp zepin-2-on előállítása 18 g (0,097 mól) 1,3,4,5- tetrahidro-l,5-eteno-2H-3-benzazepin-2-ont, amelyet az 1. példa szerint állítottunk elő, feloldunk 180 ml vízmentes dimetilformamidban. 3,89 g (0,162 mól) nátriumai hidridet adunk az oldathoz ezután, és az elegyet negyed órán keresztül keverjük szobahőmérsékleten. Ezután a reakcióelegyhez 50 g (0,35 mól) metiljodidot adunk, és az elegyet kb. 20 percen át keverjük. A reakcióelegyet ezután jégre öntjük és ,-( benzollal extraháljuk. A benzolos kivonatot vízzel mossuk, szárítjuk és szárazra pároljuk. A maradékot feloldjuk aceton ban és hexánt adunk hozzá, amíg a kristályosodás meg nem indul; 12 g 3-metil-1,3,4,5--tetrahidro-l,5-eteno- 2H-3- benzazepin-2- ont állí(5c tunk így elő 62%-os kitermeléssel. Olvadáspontja: '" 140-141 C°. Elemi összetétele: C, 3 H, 3 NO (M = 199): 3
