164851. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dibenzoxirén- azepin-származékok előállítására
164851 1. Táblázat folytatása klorid + azepin-5-benztlamin -karboxamid 5H-dibenz[b,f] N-metil-5H metanol 202-204 azepin-5-karbonil -dibenz[b,f] klorid * azepin-5-metilamin karboxamíd 5H-dibenz[b,f] N-(p-tolil)-5H-kloroform192-195 azepin-5-karbonil-dibenz[b,f] metanol klorid + azepin-5-p-toluidin -karboxamid 20 térfogatrész kloroformban feloldunk 1,181 súlyrész 5H-dibenz [b,fj azepin 5-karboxamidot, majd az oldathoz hozzáadunk 0,057 súlyrész vízmentes nátriumacetátot, az elegyet keverjük és 1ß 1 térfogairész 40%-os ecetsavas perecetsav-oldatot adunk hozzá (perecetsav-tartalom: 0,66 súlyrész). Az elegyet az adagolás után kb. egy percig szobahőmérsékleten keverjük, majd 10 napig jégszekrényban 0-5 C° hőmérsékleten tároljuk. Ezután a reakcióelegy pH-jáf jéghűtés közben IN nátriumhidroxid-oldattai 5-6 értékre állítjuk be, majd 10 térfogatrész 5%-os viz nátriumhidrogénszulfit-oldatot adunk hozzá. A jódkeményítős reakció negatívvá válása után 15 térfogatrész telített nátriumhidrogénkarbonát-oldatot és 10 térfogatrész kloroformot adunk az elegyhez, rázótölcsérben összerázzuk és a fázisokat elválasztjuk. A 15 20 25 kloroformos fázist 10 térfogatrész telített nátriumhidrogénkarbonát -oldattal kirázzuk, majd 10 térfogaírész vízzel mossuk és vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk. A kloroformot legfeljebb 40 C° hőmérsékleten végzett vákuumbepáríással eltávolítva 1,62 súlyrész párlási maradékot kapunk. Ez a párlási maradék a mágneses magrezonanciás elemzés szerint 31,5% végterméket tartalmaz. A párlási maradékot 35 súlyrész szilikagélt tartalmazó oszlopon kromatografáljuk, eluálószerként 90:10:2 arányú kloroform-aceton-etanololdószerelegyet alkalmazunk. Az eluátumot bepárolva 0,318 súlyrész la, 10b-dihidro- 6H-dibenz [b,f]-oxirén [d] azepin- 6-karboxamidot kapunk. Az etanolból átkristályosított termék olvadáspontja 193 C° (bomlás közben). Az ismertetettekhez hasonló módon állítottuk elő a 2. táblázatban megadott termékeket. 2 Táblázat Ml Kiindulási átrksitalyo termék sításnál altermék anyag kalmazott olvadásoldószer pontja (C ) N-benzil-5H-dbenz N-benzil-1a, etilacetát167-168,5 'b,f]azepin-5-10b-dihidro-6H kloroform -karboxami • •dibenzfb.f] m-klórperbenzoeoxirén[d]azepinsav -6-karboxamid N-propil-5H-dibenz 1a-10b-dihidroetilacetát 128-130 [b,f jazepin-5--N-propil-6H-karboxamid <Jibenz[b.f] + oxiren[dJ m-kiórperbenzoeazepin-6-sav -karboxamid N-(p-tolil)-5H-dfoenz 1a-10b-dihidroetanol 180-182 [b.f ]azepin-5--N-(p-tolil)-6H-karboxamid • -dibenz[b,f] m-klórperbenzoeoxirén[d]azepinsav -6-karboxamid N-metil- 5H-dibenz [b,f] azepin- 5-karboxamidot a fentiek szerint m-klórperbenzoesawal reagáltatva la, lb -dihidro-N-metil-6H-dibenz [b,f]oxirén [d] azepinő-karboxamidot állíthatunk elő. Az olajos terméket metanollal kezelve amorf anyag állítható elő. Infravörös spektrum (nujol): sávok (cm1 ): 1685, 1654 (-CONHCH 3 ), Mágneses magrezonanciapsektrum (deuterokloroform): eltolódások (ppm): 4,23 (2H, s, oxirán-gyűrű hidrogénjei), 2,77 (3H, d, J=5, c/s, CH3 NH-), 7,37 (8H széles váll). 55 60 65 2. példa 6,2 súlyrész 5H-dibenz [b,f] azepin- 5-karbonilkloridot feloldunk 60 térfogatrész kloroformban, az oldathoz hozzáadunk 6,4 rész m-klórperbenzoesavat és az elegyet 5 órán keresztül visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Ezután 60 térfogatrész kloroformot, 35 térforgatrész telített nátriumhidrogénkarbonát-oldatot és 40 térfogatrész 5%-os nátriumhidrogénszulfitoldatot adunk a reakcióelegyhez és az egészet alaposan összerázzuk. A fázisokat szétválasztjuk, a kloforomors bázist vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és az oldószert vákuumbepáríással 3
