164839. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új benzolszulfonil-szemikarbazid-származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja 1972. II. 5. (Sí-1244) Elsőbbsége Nagy-Britannia, 1971. II. 15. 4638 Közzététel napja 1973. XI. 28. Megjelent 1975. IX. 15. 164839 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 143/52.133/02, C 07 d 27/48, 33/02, 41/00 Feltaláló Beregi László vegyészmérnök, Boulogne, Hugón Pierre vegyész. Rueil-Malmaison. Desnoyers Piene farmakológus, Fontenay aux Roses, Duhault Jacques farmakológus, Chatou, Franciaország Tiilaidono«; Science-Union et Cie, Société hranuuse de Recherche Medicate, Suresnes, Franciaország. Eljárás új benzolszulfonil-szemikarbazid-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletű új benzolszulfonü-szemikarbazid-szarmazékok előállítására. A képletben Het kétgyűrűs nitrogén-tartalmú olyan heterociklusos csoportot jelent, amely nitrogénatomjával kapcsolódik az > NH-csoporthoz, és az alábbi csoportok bármelyikét jelentheti: indolinil-, izoindolinil-, hexahidro-indolinil-, 4,7-endoalkiléntetrahidro- i/oindolinik 4,7-endoalkilén-hexahidroizoindolinil-, 4,7-endoxo-liexahidro-izoindolinil-, tetra-és deka-hidrokinolil-, tetra- és deka-hidroizokinolil-, aza-biciklo(3,l,0)hexü-, aza-biciklo(3,2,0> heptil-, azabiciklo(3,3,0)oktil-, aza-biciklo-(2,2,2)oktil-, azabiciklo(3,2,l)oktil-, aza-biciklo(4,3,0)nonil-, aza-biciklo(3,2,2)nonil-, aza-biciklo(3,3,l)nonü- és azabiciklo(4,3,0)nonenil-csoport. A találmány tárgya továbbá eljárás az (I) általános képletű vegyületek bázisokkal képzett addíciós sóinak az előállítására. Az ilyen célra felhasználható bázisok közül megemlítjük például az alkálifém-hidroxidokat, az aminokat, például a propilamint, butilamint, dietilamint és dipropilamint, továbbá az amino-alkoholokat, például az l-amino-2-propanolt, a 2-amino-2-metil-1-propanolt és a kolint. Az 1558 886 sz., az 1510 714 sz. és az 1 503 367 sz. francia szabadalmi leírások az N'-szubsztituált N-aril-szulfonil-karbamidok előállítására vonatkozó eljárásokat ismertetnek. Az 1 558 886 sz. francia szabadalmi leírás szerint aril-s/ulfonil-halogenidet N-alkil-karbamiddal vagy U -dialkil- szemikarbaziddal reagáltatnak. Az 1510 714 sz. francia szabadalmi leírásban ismertetett eljárás abban áll, hogy aril-szulfonil-kar 164839 10 15 20 25 30 35 baminsav- etilésztert N-amino-aza-3-biciklo-alkánnal reagáltatnak. Az 1 503 367 sz. francia szabadalmi leírás szerint úgy állítanak elő benzol-szulfonil-karbamid-származékokat, hogy aril-szulfonil-izocianátot, aril-szulfonilkarbamidot vagy aril-szulfonil-karbaminsavésztert primer aminnal reagáltatnak. Ezek az eljárások alapvetően eltérnek a találmány szerinti eljárástól, amely abban áll, hogy a (111) k é p 1 e tű p-karboxi-benzol-szulfonamid-dikáliumsót valamely (II) általános képletű 4,4-difenü-szemikarbazid-származékkal reagáltatjuk - amely képletben Het jelentése a fenti -, és adott esetben a kapott sót,savval reagáltatva sóvá alakítjuk, vagy kívánt esetben a szabad savat alkálifém-hidroxiddal, aminnal vagy aminoalkohollal reagáltatva sóvá alakítjuk. A (II) általános képletű 4,4-diíenil-szemikarbazidszármazékokat például J. M. McManus és P. F. Gerber módszerével [J. Med. Chem. 9_, 256 (I960)] állíthatjuk elő, amely abban áll, hogy egy N-aminobiciklusos heterociklusos vegyületet (Het - NH2) -difenil-karbamoil-kloriddal reagáltatunk. Az N-amino- biciklusos heterociklusos vegyületeket J. B. Bright és R. E Willette eljárásával (J. Med. Pharm. Chem. I, 819 (1962) állíthatjuk elő, amely abban áll, hogy a kétgyűrűs heterociklust nitrozáljuk, majd az így kapott N-nitrozo-származékot lítium-alumínium- hidriddel redukáljuk. A találmány szerinti eljárás foganatosítására az alábbi kiviteli példákat adjuk meg. A példákban megadott olvadáspontok Kofler-blokkon (K.) vagy