164831. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-(alfa-hidroxifenetil)-1-fenil-2,3-dihidro-izoindolok előállítására

7 164831 8 (h)l- (a-hidroxi-p-trifluormetilfenetil)-l- (p-klórfenil)-2,3- dihidro-izoindol, (i) 1- (a-hidroxi-3,4-diklórfenetil)-l-(p-klórfenil) 2,3-dihidro-izoindol (op. 140-142°, kitermelés: 60%), (j) 1- (a-hidroxi-p-metilfenetil)-l- (p-klórfenil)-2,3- dihidro-izoindol, (k)l- (a-hidroxi-o-klórfenetil)-l-(p-klórfenil)-2,3-dihidro-izoindol, (1) 1- (a-hidroxi-m-klórfenetil)-l-(p-klórfenil)- 2,3-dihidro-izoindol, (m)l-(a-hidroxi-p-klórfenetil)- l-fenil-2,3-dihidroizoindol és (n)l- (a-hidroxi-p-klórfenetil)- l-(3,4-diklórfenil)-2,3- dihidro-izoindol (op. 125-126°, kitermelés: 55^). 3. példa Sóképzés Az 1- (a-hidroxi-p-klórfenetil)- l-fenil-2,3-dihidroizoindolt metanolban oldva és a metanolos oldathoz maleinsavat adva az l-(a-hidroxi p-klórfenetil)-l-fenil-2,3 -dihidro-izoindol-maleátot kapjuk. Olvadáspontja 151-153°. Kitermelés: 58%. A fenti eljárás szerint dolgozva, de az l-(a-hidroxi-p-klórfenetil)- l-fenil-2,3- dihidro-izoindolt egyenértéknyi mennyiségű alábbi vegyületekkel helyettesítve (a) 1 - (a-hidroxi-o-trifluormetilfenetil)-l-(p-klórfenil)- 2,3-dihidro-izoíndol, (b)l- (a-hidroxi-m-trifluormetilfenetil)-l-(p-klórfenil)- 2,3-dihidro-izoindol, (c)l- (a-hidroxi-m-fluorfenetil)- 1-(p-klórfenil)-2,3- dihidro-izoindol, (d)l- (a-hidroxi-o-fluorfenetil)-l-(p-klórfenil) 2,3 dihidro-izoindol, (e)l- (a-hidroxi-p-trifluormetilfenetil)-l-(p-klórfenil)- 2,3-dihidro-izoindol, (f)l- (a-hidroxi-o-klórfenetil)- l-(p-klórfenil)-2,3-dihidro-izoindol, (g)l- (a-hidroxi-m-klórfenetil)-l-(p-klórfenil)-2,3-dihidro- izoindol, (h)l- (a-hidroxi-p-metilfenetil)-l- (p-klórfenil)-2,3-dihidro-izoindol és (i)l- (a-hidroxi-3,4-diklórfenetil)-l- (p-klórfenü)-2,3- dihidro-izoindol, a következő sókat kapjuk: (a)l- (a-hidroxi-o-trifluormetilfenetil)-l- (p-klórfenil) 2,3-dihidro-izoindol-maleát (op. 182--184°, kitermelés: 40%), (b)l- (a-hidroxi-m-trifluormetilfenetil)- 1-(p-klórfenil)-2,3- dihidro-izoindol-maleát (op. 162--164°, kitermelés: 34%), (c) 1- (a-hidroxi-m-fluorfenetilVl-(p-klórfenil)- 2,3-dihidro-izoindol-maleát (op. 192-194°, kitermelés: 42%), (d)l- (a-hidroxi-o-fluorfenetil)-l- (p-klórfenil)- 2,3-dihidro-izoindol-maleát (op. 185-186°, kitermelés: 48%), (e)l- (a-hidroxi-p-trifluormetilfenetil)- l-(p-klórfenil)- 2,3-dihidro-izoindol-maleát (op. 178--180°, kitermelés: 65%), (f) 1- (a-hidroxi-o-klórfenetil)-l-(p-klórfenilj-2,3-dihidro-izoindol- maleát (op. 183-185 , kitermelés: 53%), 10 15 (g) 1 - (a-hidroxi-m-klórfenetil)-l-(p-klórfenil)-2,3-dihidro- izoindol-maleát (op. 170-172 , kitermelés: 64',?), (h)l- (a-hidroxi-p-metilfenetil)-l- (p-klórfenil V 2,3- dihidro-izoindol-maleát (op. 169 170 . kitermelés: 50%) és (i) 1- (a-hidroxi-3,4-diklórfenetil)-l-(p-klórfenil)-2,3 dihidro-izoindol-maleát (op. 197-199 , kitermelés: 75%). 4. példa 1 -(a-Hidroxi-p-kJórfenetil )lH-izoindol 1 -(p-klórfenil}*< 3-etoxia) 1- (a-Hidroxi-p-klórfenetil)- l-(klórfenü)-3- etoxilH-izoindol 20 10,4 g 1-p-klórfenil-1- (4'-klórfenacil)- 3-etoxí-lH-izoindolnak 100 ml vízmentes etanollal készült oldatához 3 g nátriumbórhidridet adunk. A keveréket éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük. Ezután az 25 oldószert csökkentett nyomáson elpárologtatjuk és a maradékot metilénkloridban oldjuk. A metilénkloridos oldatot vizzel semlegesre mo.suk, majd káliumkarbonáton szárítjuk. Az oldószer elpárologtatása után 11,5 g szilárd maradékot kapunk (op. 30 120 123°), amelyet kovasavgélen kromatografálva 2 diasztereomer keveréket kapunk A/ A keverék olvadáspontja 144-146° (6,3 g) és a B keverék olvadáspontja 136-138° (1,8 g). 35 b) 1- (a-Hidroxi-p-klórfenetil)-l (p-klórfenil)- 2,3-di hidro-izoindol 2,1 g l-(a-hidroxi- p-klórfenetily\-(p-klórfenil)-3-etoxi-lH-izoindolt (A keverék; olvadáspontja 40 144 146") feloldunk 20 ml tetrahidrofuránban, az oldathoz 6 ml kereskedelemben kapható diborán tetrahidrofurános oldatát adjuk, és a kapott keveréket szobahőmérsékleten éjszakán át alini h.igyjuk. leldoi-45

gozás után 1-(a-hidroxi-p-klórfenetil )-l-(p- klórfenil)-2,3-dihidro-izoindolt kapunk. A maleát olvadáspontja 191 192°. Kitermelés: 85%. Ha ugyanezt a reakciót az a) pontban kapott B keverékkel (op. 136 138°) végezzük, a megfelelő 50 1-(a-hidroxi-p-klórfenetil)- 1-(p-klórfenil)- 2,3-dihidro-izoindolt kapjuk. A maleát olvadáspontja 119-121°. Kitermelés: 32%. 55 5. példa l-(a- Hidroxi-p-klórfenetil)-l-(p-klórfenil)- 2,3-dihidro-izoindol 60 a) 3- (a-Hidroxi-p-klórfenetil)- 3-(p-klórfenil)- ftálimidin 1 g 1-(a-hidroxi-p-klórfenetil)- 1-(p-klórfenil )-3-etoxi-lH-izoindolt (a 4. példa a) pontjában kapott A keverék) 25 ml 95%-os etanolban és 1 ml 2 n sósavban 55-60°-on 90 percig melegítünk, lízután az oldószert elpárologtatjuk, és a maradékot kiszűrjük. Vizzel mossuk és metilénklorid és hexán elegyéből 70 átkristályosítjuk. 3-(a-Hidroxi- p-klórfenetil)-3--(p-klórfenil)-ftálimidint (A keverék) kapunk. Olvadáspontja 21 1212°. Kitermelés: 89%. b) 1-(a- Hidroxi-p-klórfenetil)- l-(p-klórfenil)- 2,3-di 75 hidro-izoindol 4