164831. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-(alfa-hidroxifenetil)-1-fenil-2,3-dihidro-izoindolok előállítására

5 164831 6 A következő példák szemléltetik a találmány szerinti eljárást. A hőmérsékleti adatokat Celsiusfokban adjuk meg. 1. példa l-(a-Hidroxi-p-klórfenetil)- l-(p-klórfenil)- 2,3-dihidro-izoindol a) 1-(p- Klórfenacil)-1- (p-klórfenil)- 3-etoxMH-izoindol Keverővel, visszafolyató hűtővel és csepegtetőtölcsérrel felszerelt 2,5 literes lombikba 50 mi vízmentes dimetilformamidban 5,4 g nátriumhidridet teszünk, és hozzácsepegtetjük 54,5 g l-p-klórfenil-3-etoxi-1 H-izoindolnak 500 ml vízmentes dimetilformamiddal készült oldatát. A hozzáadás után a keveréket 2 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük, majd hozzácsepegtetjük 47 g p-klórfenacilbromidnak 500 ml vízmentes dimetilformamiddal készült oldatát. A keveréket szobahőmérsékleten éjszakán át keverjük. Ezután az oldószert csökkentett nyomáson elpárologtatjuk és a maradékot metilénkloridban oldjuk. A metilénkloridos oldatot vizzel mossuk és bepároljuk. l-(p-Klórfenacil)- 1-(p-klórfenil)-3-etoxilH-izoindolt kapunk. Olvadáspontja: 99-101°. b) 1-(a- Hidroxi-p-klórfenetil)- Hp-klórfenil)- 2,3-dihidro-izoindol 22.5 g 1-íp-klórfenacil)- I-(p-klórfenil)- 3-etoxi-1 H-izoindolnak 100 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült oldatához, amelyet jeges fürdőn hűtünk, hozzácsepegtetjük 100 ml 1 mólos kereskedelmi diborán oldatnak tetrahidrofuránnal készült oldatát. A kapott keveréket 2 ora hosszat szobahőmérsékleten keverjük, majd az oldószert csökkentett nyomáson elpárologtatjuk. Ezután hozzáadunk 100 ml vizet, és a keveréket kloroformmal extraháljuk. A kloroformos fázis bepárlása után l-(a-hidroxi-p-klórfenetil)-1-(p-klórfenil)- 2.3-dihidro-izoindolt kapunk. Olvadáspontja 160-163°. Kitermelés: 88%. (k)l-o- klórfenil-3- etoxi-lH -izoindol-nátriumot p-klórfenacilbromiddal, (h ! in klórteml í eiuxi-lH- izoindol-nátriumot P-klórfenacilbromiddal, 5 (m)'l-p- klórfenjl-3-etoxi lH-izoindol-nátriumot fenacübromiddal, (n)l-p- klórfenil-3-etoxi- 1H-izoindol-nátriumot 3,4-diklórfenacilb romidd al 10 körülbelül egyenértékű mennyiségben reagáltatva a következő vegyületeket kapjuk: (a) 1- fenacil-1-(p-klórfenil)- 3-etoxi-lH- izoindol '5 (op. 82-85°), (b)l- (p-fluorfenacil)- 1-(p-kiórfenil) 3-etoxi-lH-izoindol (op. 96-98°), (c) 1- (p-metoxifenacil)- 1-(p-klórfenil)- 3-etoxi-20 lH-izoindol (op. 116-119°), (d)l- (o-trifluormetilfenacil)- 1-(p-klórfenil) -3-etoxi- lH-izoindol, (e) l-(m- trifluormetilfenacil) -1-(p-klórfenil)- 3-25 etoxi-1H - izo jndol, (f) 1- (m-fluorfenacil)- 1-(p-klórfenil)- 3-etoxilH-izoindol (op. 100-103°), (g) 1- (o-fluorfenacil)- 1-(p-klórfenil)- 3-etoxi-lH-30 izoindol, (h)l- (p-trifluormetifenacil) -1-(p-klórfenil)- 3-etoxi- lH-izoindol, (i) l-(3,4 -diklórfenacil) -1-(p-klórfenil)- 3-etoxi-35 1H-izoindol (op. 90-94°), (j) 1- (p-metilfenacil)-l-(p-klórfenil)- 3-etoxi-lH-izoindol, fk)l- (o-klórfenacil)- 1-(p-klórfenil)- 3-etoxi-lH-4Q izoindol, (1) 1- (m-klórfenacil)- 1-(p-klórfenil)- 3-etoxi-lH-izoindol, (m)H-p-kÍórfenacií)-l-fenil-3-etoxi-lH-izoindol és (n)l- (p-klórfenacil)-l-(3,4-diklórfenil)- 3-etoxilH-izoindol (op. 130-132°). 2. példa 50 60 a) Az 1. példa a) pontjában leírttal analóg módon (a) 1-fenil- 3-etoxi-lH-izoindol-nátriumot p-klórfenacilbromiddal, 55 (b)l-p- fluorfenil-3-etoxi- lH-izoindol-nátriumot p-klórfenacilbromiddal, (c) 1-p- metoxifenil-3-etoxi-lH-izoindol-nátriumot p-klórfenacilbromiddal, (d) lo- trifluormetilfenil-3-etoxi-lH-izoindol- nát riumot p-klórfenacilbromiddal, (e) l-m- trifluormetilfenil-3-etoxi-lH-izoindol-nátriumot p- klórfenacilbromiddal. (f) l-m- fluorfenil-3-etoxi-lH-izoÍBdol-nátriumot 66 p-klórfenacilbromiddal, (g) l-o- fluorfenil-3-etoxi-lH-izoindol-nátriumot p-klórfenacilbromiddal, (h) 1-p- trifluormetilfenil-3-etoxi-lH-izoindol-nát riumot p-!dórfenacilbromiddal, (i) 1- (3,4-diklórfeni!)- 3-etoxi-lH-izoindol-nátnumot p-klórfenacilbromiddal, (j) 1-p- metiitenil-3-etoxi-lH—izoindol-nátriumot p-kiórfenacilbromiddal, 75 70 b) Az 1. példa b) pontjában leírt módon járunk el, de az 1-(p-klórfenacil)- l-(p-klórfenil)-3- etoxilH-izoindolt a fenti a) eljárásban kapott (a)-(n) vegyületek körülbelül egyenértékű mennyiségével helyettesítve állítjuk elő a következő vegyületeket: (a) 1- (a-hidroxifenetil)-l-(p-klórfenil)- 2,3-dihidro-izoindol, (op. 139-140°, kitermelés: 57%), (b) 1- (a-hidroxi-p-fluorfenetil)-l-(p-klórfenil)-2,3-dihidro-izoindol (op. 154-155°, kitermelés: 57%), (c) 1- (a-hidroxi-p-metoxifenetil)-l- (p-klórfenil)-2,3- dihidroizoindol (op. 123-125°, kitermelés: 52%), (d)l- (a-hidroxi-o-trifluormetilfenetil)-l(p-klórfenil) 2,3-dihidro-izoindol, (e) 1- (a-hidroxi-m-trifluormetilfenetil)-l- (p-klórfenil)- 2,3-dihidro-izoindol, (f) 1- (a-hidroxi-m-fluorfenetil)- 1-(p-klórfenil)-2,3- dihidro-izoindol, (g) 1- (a-hidroxi-o-fluorfenetil)- 1-(p-klórfenil )-2,3- dihidro-izoindol, 3