164822. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 2-kinolil-3-(4-metil-piperazino-karboniloxi) 1-izoindolinonok és N-oxidjaik előállítására
5 164822 6 l-klór-karbonil- 4-metil-piperazin 25 ml vízmentes dimetilformamiddal készült oldatát. A reakciókeveréket még 3 óra hosszat keverjük, majd 1075 ml vízbe öntjük. A kristályosan kivált terméket szűréssel elválasztjuk, és kétszer összesen 60 ml vízzel mossuk. Szárítás után 8,6 g 228-230° olvadáspontú terméket kapunk; ezt 170 ml metilénkloridban oldjuk, az oldatot 170 g kovasavgélt tartalmazó, 3,6 cm átmérőjű oszlopra öntjük. Ezután sorban 850 ml tiszta metilénkloriddal, metilénklorid és metanol 99:1. térfogatarányú 680 ml elegyével és metilénklorid és metanol 98:2 térfogatarányú 680 ml elegyével eluálunk. Mindezeket az eluátumokat kiontjuk. Ezután metilénklorid és metanol 98:2 térfogatarányú további 680 ml elegyével eluálunk, és az eluátumot csökkentett nyo> máson bepároljuk. A maradékot acetonitril és dimetilformamid 50:50 térfogatarányú 80 ml elegyéből átkristályosítva 5 g 3-(4-metil-piperazino-karboniloxi)-2-(7-nitro-2-kinolil)-l-izoindolinont kapunk. Olvadáspontja 240 °. A 264" olvadáspontú 3-hidroxi- 2-(7-nitro- 2-kinolil)- 1-izoindolinont káliumbórhidrid és 2-ftálimido-7-nitro-kinolin 20° körüli hőmérsékleten vizes metanolos közegben való reagáltatásával állítjuk elő. A 295-297° olvadáspontú 2-ftálimido- 7-nitro-kinolint úgy állítjuk elő, hogy ftálsavanhidridet és 2-amino- 7-nitro-kinolint 220 -on difeniléterben reagáltatunk. A 2-amino- 7-nitro- kinolin előállítására 11,4 g 2-klór- 7-nitro- kinolint és 220 nüO.89 fajsúlyú vizes ammóniaoldatot autoklávban 130°-on 24 óra hosszat melegítünk. Lehűtés és gázmentesítés után az oldhatatlan terméket szűréssel elválasztjuk, és háromszor összesen 60 ml vízzel mossuk. Szárítás után 9,8 g 2-amino- 7-nitro-kinolint kapunk. Olvadáspontja 226-228°. A 2-klór- 7-nitro- kinolinhoz 39,1 g 1-metil-7-nitro-karbosztiril és 56,3 g foszforpentaklorid 192 ml foszforoxikloriddal készült oldatának 5 óra hosszat visszafolyatás közben történő forralásával jutunk. A reakciókeveréket lehűlése után 3 kg tört jégre öntjük, az oldhatatlan terméket szűréssel elválasztjuk, ötször összesen 650 ml vízzel mossuk, majd levegőn szárítjuk. 700 ml széntetrakloridból átkristályosítva 29,4 g 2-klór- 7-nitro-kinolint kapunk. Olvadáspontja 138°. Az 1-metil- 7-nitro-karbosztirfl a H. Decker által leírt [J. Prakt. Chem. 64, 85 (1901)] módszerrel állítható elő. ""' . 4. példa 20 g 3-fenioxikarboniloxi- 2-(6-nitro- 2-kinolil)-1-izoindolinon 200 ml acetonitrillel készült szuszpenziójához hozzáadunk 13,6 g 1-metil- piperazint, és a reakciókeveréket 40 óra hosszat 20° körüli hőmérsékleten keverjük, majd a kristályosan kivált terméket szűrőn elválasztjuk, és 15 ml acetonitrillel és 30 ml izopropiléterrel mossuk. Szárítás után 18 g 210° olvadáspontú terméket kapunk; ehhez 250 ml metilénkloridot adunk. Szűréssel 3 g oldhatatlan anyagot távolítunk cl, és a szüredéket felöntjük egy 400 g kovasavgélt tartalmazó 5,5 cm átmérőjű oszlopra. Ezután sorban 6000 ml metilénkloriddal, metilénklorid és metanol 99:1 térfogatarányú 1000 ml elegyével, és metilénklorid és metanol 98:2 térfogatarányú 2000 ml elegyével eluálunk Mindezeket az eluátumokat kiontjuk. Metilénklorid és metanol 98:2 térfogatarányú további 2000 ml elegyével eluálva, az így kapott eluátumot t csökken-5 tett nyomáson bepároljuk. A maradékot 70 ml dimetilformamidból átkristályosítva 11,1 g 3-(4-metilpiperazino-karboniloxi)- 2-(6-nitro- 2-kinolil)- 1-izoindolinont kapunk. Olvadáspontja 227°. A 3- fenoxikarboniloxi- 2-(6-nitro- 2-kinolil)-10 1-izoindolinont úgy állítjuk elő, hogy 1,2 g 3-hidroxi-2-(6-nitro- 2-kinolil)- 1-izoindohnon 12 ml piridinnel készült szuszpenziójához hozzáadunk 0,95 g fenilklórformiátot, miközben a hőmérsékletet 5°-on tartjuk. Ez—után a reakciókeveréket 20° körüli 15 hőmérsékleten 3 óra hosszat keverjük, majd 60 ml vizet adunk hozzá. Az oldhatatlan terméket szűréssel elválasztjuk, és sorban 30 ml vízzel, 10 ml acetonitrillel és 20 ml izopropiléterrel mossuk. Szárítás után 1,6 g 3-fenoxikarboniloxi 2-(6-nitro-20 2-kinolil)- 1-izoindolinont kapunk. Olvadáspontja 228-230°. A 298° olvadáspontú 3-hidroxi- 2-(6-nitro- 2-kinolil)- 1-izoindolinon káliumbórhidrid és 2-ftálimido-6-nitro-kinolin között 20°-on, vizes metanolos közeg-25 ben végzett reakcióval állítható elő. A 264° olvadáspontú 2-ftálimido- 6-nitro-kinolint 240°-on difeniléterben ftálsavanhidridből és 2-amino-6-nitrokinolinból állítjuk elő. A 2-amino- 6-nitro-kinolin a H. Guthmann által 30 leírt [J. Prakt. Chem. 93r 386 (1916)] módszerrel állítható elő. 5. példa 35 Az 1. példa szerint eljárva, de kiindulási anyagként 7,55 g 3-hidroxi- 2-(7-metoxi- 2-kinolil)- 1-izoindolinont és 5,05 g 1-klórkarbonil- 4-metil- piperazint használva, és a kapott terméket 400 ml acetonitrilből 40 átkristályosítva 9,7 g 3-(4-metil-piperazino-karboniloxi)- 2-(7-metoxi- 2-kinolil)- 1-izoindolinont kapunk. Olvadáspontja 195°. A 168° olvadáspontú 3-hidroxi- 2-(7-metoxi-2-kinolil)- 1-izoindolinon káliumbórhidrid és 2-ftál-45 imido- 7-metoxi-kinolin dioxán és víz 95:5 térfogatarányú elegyében 20°-on végbemenő reakcióval állítható elő. A 208° olvadáspontú 2-ftálimido- 7-metoxikinolint úgy állítjuk elő, hogy ftálsavanhidridet 5C 2-amino- 7-metoxi-kinolinnal 240° -on difeniléterben reagáltatunk. A 85° olvadáspontú 2-amino- 7-metoxi- kinolint úgy állítjuk elő, hogy ammóniát réz(I)klorid jelenlétében 135°-on 2-klór- 7-metoxi- kinolinnal reagál-5c tatunk. A 98-100° olvadáspontú 2-klór- 7-metoxikinolin foszforpentaklorid és 7-metoxi- karbosztiril visszafolyatás közben foszforoxikloridban végrehajtott reakciójával állítható elő. 6c A 7-metoxi- karbosztiril az F. Effenberger és W. Hartmann által leírt [Chem. Ber. 102, 3260 (1969)] módszenei állítható elő. 6E 6. példa Az 1. példa szerint eljárva, de kiindulási anyagként 5,8 g 3-hidroxi- 2-(7-metil- 2-kinolil)- 1-izoindolinont 3
