164822. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 2-kinolil-3-(4-metil-piperazino-karboniloxi) 1-izoindolinonok és N-oxidjaik előállítására

164822 8 és 1-klórkarbonfl- 4-metil-piperazint használva, és a kapott terméket 50 ml acetonitrilből átkristályosítva, 6,95 g 2-(7-metil- 2-kinolil)- 3- (4-metil-piperazinokarboniloxi)- 1-izoindolinont kapunk. Olvadáspontja 162-163°. A 175° olvadáspontú 3-hidroxi- 2-(7-metil- 2-kinolil)- 1-izoindolinon úgy állítható elő, hogy káliumbórhidridet dioxán és víz 95:5 térfogatarányú elegyében 20° körüli hőmérsékleten 2-ftálimido- 7-metil- kinolinnal reagáltatunk. A 197 olvadáspontú 2-ftálimido- 7-metil- kinolint úgy állítjuk elő, hogy ftálsavanhidridet és 2-amino-7-metil- kinolint 205 -on difeniléterben reagáltatunk. A 134-135° olvadáspontú 2-amino- 7-metil-kinolin ammóniának és 2-klór- 7-metil-kinolinnak réz(l) klorid jelenlétében 120°-on végrehajtott reakciójával állítható elő. A 2-klór- 7-metil- kinolin a J D. Capps által leírt [J. Am. Chem, Soc. 69, 179 (1947)| módszerrel állítható elő. 7. példa 3 g p-nitro-perbenzoesav 150 ml kloroformmal készült szuszpenziójához hozzáadjuk 6,0 g 2-(7-klór-2-kinolil)- 3-(4-metil- piperazino- karboniloxi)-1-izoindolinon 42 ml kloroformmal készült oldatát. A reakciókeveréket 3 óra hosszat 25°-on keverjük, majd 10 ml vizes 4n nátriumkarbonát-oldatot adunk hozzá, és még 10 percig keverjük. Ezután 150 g vízmentes nátriumszulfátot adunk a keverékhez, újabb 10 percig keverjük, majd a nátnumszulfátot szűrőn elválasztjuk, és háromszor összesen 150 ml kloroformmal mossuk. A szüredéket csökkentett nyomáson bepároljuk, és a száraz maradékot feloldjuk aceton és víz 80:20 térfogatarányú 100 ml elegyében. A kapott oldatot aktívszénnel színtelenítjük, a szenet szűréssel eltávolítjuk, és a szüredékhez 200 ml desztillált vizet adunk. A kristályosan kiváló terméket szűrőn elválasztjuk, és 20 ml desztillált vízzel mossuk. Szárítás után 6,6 g 4-[2-(7-klór- 2-kinolil)- 1-oxo- izoindolin- 3-il-oxikarbonil j-1 -metil- piperazin- 1-oxidot kapunk hidráit állapotban, ez 170°-on átnlakul (valószínűleg hidrátvizét elveszti), és 240°-on olvad. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletű szubsztituált 2-kinoliJ- 3-(4-metil- piperazino- karboniloxi)- 1-izoindolinonok és N-oxidjaik előállítására - ebben a képletben az X jelek azonos vagy különböző jelentésűek, és hidrogén- vagy halogénatomot, 1 -4 szénatomos alkil- vagy alkoxi-csoportot vagy nitro csoportot jelentenek, az Y jelek azonos vagy különböző jelentésűek, és hidrogén- vagy halogénatomot, 1 -4 szénatomos alkil- vagy alkiloxicsoportot, ciano-csoportot vagy nitrocsoportot jelentenek, 5 és n értéke 0 vagy 1 lehet, - azzal jellemezve, hogy olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében n értéke 0, a) valamely (II) általános képletű izoindolinszármazék adott esetben in situ előállított alkálifémsóját 10 ebben a képletben X és Y a fenti jelentésűek 1-klór-karbonil- 4-metil- piperazinnal reagáltatjuk, vagy b) 1-metil- piperazint egy (V) általános képletű vegyes karbonáttal reagáltatunk ebben a képletben 15 X és Y a fenti jelentésűek, és Ar adott esetben szubsztituált fenilcsoportot jelent majd kívánt esetben az a) vagy b) eljárásváltozat szerint kapott (I) általános képletű terméket, olyan (I) általános képletű vegyület előállítására, amelynek 20 képletében X és Y a fenti jelentésűek, és n értéke 1, oxidáljuk, majd adott esetben az előbbi eljárásváltozatok bármelyike szerinti terméket savval reagáltatva átalakítjuk savaddiciós sójává (Elsőbbsége: 1973. 25 január 9.) 2. Az 1. igénypont szerinti a) eljárásváltozat foganatosítási módja olyan (I) általános képletű vegyületek és savaddiciós sóik előállítására, amelyek képletében X és Y az 1. igénypontban megadott 30 lelentésűek, és n értéke 0, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű izoindolinszármazék adott esetben in situ előállított alkálifémsóját ebben a képletben X és Y az 1. igénypontban megadotl jelentésűek 'klór- karhonil- 4-meíil 35 -piperazinnal reagáltatjuk, majd adott esetben az így kapott terméket savval reagáltatva átalakítjuk savaddiciós sójává. (Elsőbbsége: 1972. január 10.) 3. Az 1. igénypont szerinti b) eljárásváltozat foganatosítási módja olyan (I) általános képletű 40 vegyületek és savaddiciós sóik előállítására, amelyek képletében X és Y az 1. igénypontban megadott jelentésűek, és n értéke 0, azzal jellemezve, hogy 1-metil-piperazint egy (V) általános képletű vegyes karbonáttal reagáltatunk ebben a képletben X. Y és 45 Ar az 1. igénypontban megadott jelentésűek majd kívánt esetben az így kapott terméket savval reagáltatva átalakítjuk savaddiciós sójává (Elsőbbsége: 1972. január 10.) 4. Az 1 igénypont szerinti eljárásváltozatok 50 foganatosítási módja olyan (I) általános képletű vegyületek és savaddiciós sóik előállítására, amelyek képletében X és Y az 1 igénypontban megadott jelentésűek, és n értéke 1, azzal jellemezve, hogy az 1 igénypont a) vagy b) eljárásváltozatának termékét 55 oxidáljuk, majd kívánt esetben az így kapott terméket savval reagáltatva átalakítjuk savaddiciós sójává. :Elsőbbsége: 1972. november 21.) 1 db r jjz, 6 db képlet A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 750115, OTH, Budapest