164817. lajstromszámú szabadalom • Eljárás indolszármazékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja 1972. IX. 6. (RI-484) Közzététel napja 1973. XI. 28. Megjelent 1975. VII. 31. 164817 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 27/56 fi * % \ dr. Szántay Csaba egyetemi tanár, 18%, Feltaláló Szabó Lajos oki. vegyészmérnök, 17%, Kieidl János oki. vegyész 16%, Kalaus György oki. vegyészmérnök, 15%, Stefkó Béla oki. vegyész, 10%, Kéve Tibor oki. vegyész, 10%, Polgár István oki. vegyészmérnök, 8%, Farkas Jenó'né oki. vegyészmérnök, 6%,Budapest. Tulajdonos: Richter Gedeon Vegyészeti Gyár Rt., Budapest. Eljárás indolszármazékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletű, új indolszármazékok előállítására; közelebbről megjelölve a találmány új 3-[ N-(2-alkil-5-hidroxivaleroil)-2-amino-etil] -indol származékok előállítására vonatkozik. Ezen vegyületek a szerves vegyiparban különösen a műanyag gyógyszeriparban felhasználható értékes intermedierek. Hasonló típusú vegyületek előállítására az irodalomból analóg eljárás ismeretes [W.J. Houlihan: Indoles II. 525 (Wiley Int., New York, 1972)]. A találmány eljárás az (I) általános képletű új 3[N(2-alkil-5-hidroxi-valeroil)- 2-amino-etil] -indol származékok előállítására - e képletben Rí 1-6 szénatomos alkilcsoportot jelent, melyre jellemző, hogy a) valamely (II) általános képletű tetrahidro-2H-pirán-2- on származékot - e képletben Rt jelentése a fentivel megegyezik, - vagy b) valamely (III) általános képletű malonsavszármazékot - e képletben Rí jelentése a fentivel megegyezikemelt hőmérsékleten triptaminnal reagáltatunk. A (III) általános képletű vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy az 1-6 szénatomos alkücsoporttal és 7-halogén- propil-csoporttal helyettesített malonész-164817 10 15 20 25 X 35 tért bázis jelenlétében hidrolizáljuk, majd a kapott sóból a savat felszabadítjuk. A (II) általános képletű vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy a) a(IH) általános képletű malonsavszármazékot megömlesztjük, előnyösen 120-160 Cu

közötti hőmérsékleten, vagy iners oldószeres közegben, oldószerként előnyösen benzolt, toluolt, xilolt, diklóretánt, klórbenzolt alkalmazva, emelt hőmérsékleten, célszerűen a rendszer forráshőmérsékletén tartjuk, b) az 1-6 szénatomos alkücsoporttal és 7 -halogénpropü-csoporttal helyettesített maionésztert víz jelenlétében valamely bázissal reagáltatunk, ezt követően a reakcióelegyet megsavanyítjuk, majd emelt hőmérsékleten, célszerűen a rendszer forráspontján tartjuk. A találmány a) eljárásváltozatánál úgy járunk el, hogy valamely (II) általános képletű tetrahidro-2H-pirán-2-on származékot triptaminnal megömlesztj ük és az ömledéket a reakció lejátszódásáig 80-200 C° - előnyösen 120-160 C között tartjuk. Célszerűen úgy járhatunk el, hogy a szobahőfokon folyékony komponenst feleslegben alkalmazzuk, hogy az ömledék könnyen kezelhető legyen. Eljárhatunk úgy is, hogy a (II) általános képletű tetrahidro-2H-piran-2-on származékot és a triptamint valamely iners szerves oldószerben reagáltatjuk. Oldószerként alifás és/vagy aromás szénhidrogéneket, alkilhalogenideket nitrovegyületeket, és nitrileket alkalmazhatunk, mint