164817. lajstromszámú szabadalom • Eljárás indolszármazékok előállítására
3 164817 4 például ciklohexánt, benzolt, toluolt, xilolt, kloroformot, diklóretánt, klórbenzolt, acetonitrilt, valamint egyéb oldószereket mint például dimetilszulfoxidot, dimetilformamidot. A reakciót emelt hőmérsékleten célszerűen az oldószer vagy oldószerelegy forráspontján hajtjuk végre. A reakció befejezése után az oldószert például bepárlással eltávolítjuk, vagy az oldószerből a terméket kikristályosítjuk. Az oldószermentes eljárásnál az ömledékből közvetlenül a terméket választjuk ki. A találmány b) eljárásváltozatánál úgy járunk el, hogy valamely (III) általános képletű malonsavszármazékot triptaminnal megömlesztjük, és az ömledéket 80-200 C° előnyösen 120-160 C° között tartjuk a reakció lejátszódásáig, majd a terméket az ömledékből közvetlenül kiválasztjuk. Eljárhatunk úgy is, hogy valamely (III) általános képletű malonsavszármazékot és a triptamint valamely, az a) eljárásváltozatnál felsorolt oldószerben oldjuk, és a rendszer forráspontján tartjuk a reakció befejeződéséig, majd adott esetben a terméket (például bepárlással vagy kristályosítással) izoláljuk. Az a) és b) változatoknál egyaránt úgy járunk el, hogy a reakciót nitrogén-atmoszférában végezzük. A kapott nyerstermék általában közvetlenül felhasználható, vagy adott esetben például átkristályosítással tisztítható. Találmányunk szerinti eljárással a kiindulási anyagok célszerű megválasztásával előállítható a 3[ N-(2-etil-5-hidroxi- valeroil)-2-amino-etil] -indol, valamint 3 [N-(2-butil-5- hidroxi-valeroil)-2-amino-ctil]indol. Találmányunk lehetővé teszi a szerves vegyiparban értékes intermedierként felhasználható bármely 3-[N-(2- alkil-5-hidroxi-valeroil)- 2-amino-etil] -indol előállítását. Találmányunk szerinti eljárást közelebbről az alábbi példákkal szemléltetjük: 1. példa 38,4 g (0,3 mól) 3-etil-tetrahidro-2H- pirán-2-on, 40 g (0,25 mól) triptamin és 560 ml klórbenzol elegyét, nitrogén atmoszférában 3 órán keresztül forraljuk, majd a reakcióelegyet lehűtjük, és a kivált kristályokat szűrjük, mossuk, szárítjuk. A nyers savamidot kloroformból átkristályosítjuk, 68,5 g 3-[N-2-etil- 5-hidroxi-valeroil )-2-amino-etil ]- indolt kapunk. O.p.: 72-74 C° /4 C°/perc Kitermelés: 95% triptaminra vonatkoztatva. Analízis: aC17 H24N 2 0 2 képlet alapján (Ms = 288,38): Számított%: C: 70,80 H: 8,39 N:9,71 Talált%: C: 70,52 H: 8,43 N:9,25 Infravörös színkép (KBr): 3260 cm"1 (indol-NH) 1620 cm"1 (savamid C=0) 2. példa 64 g (0,5 mól) 3-etil-tetrahidro- 2H-pirán-2-on és 40 g (0,25 mól) triptamin keverékét nitrogénáramban 110-120 C°-ra felmelegítjük és 34 órán keresztül ezen a hőfokon tartjuk. A kapott nyersterméket kloroformból átkristályosítjuk. 71,3 g 3- [N-(2-etil-5-hidroxi-valeroü)- 2-amino-etil-] -indolt kapunk. O.p.: 72-74 C°/4C°/perc Kitermelés: 99% triptaminra vonatkoztatva. 3. példa 10 16 g (0,1 mól) triptamin és 25,6 g (0,2 mól) etil-7-hidroxi-propil-malonsav keverékét nitrogénáramban, keverés közben óvatosan megömlesztjük. Az ömledéket 6 órán keresztül 140-150 C"-on tartjuk, majd lehűtjük és az így kapott nyersterméket '5 kloroformból átkristályosítjuk, 24,5 g 3- [N(2-etil-5- hidoxi-valeroil)- 2-amino-etil]- indolt kapunk. O.p.: 72-74 C°(4C) perc 20 Kitermelés: 85 % triptaminra vonatkoztatva. 4. példa 16 g (0,1 mól) triptamin, 15,4 g (0,12 mól etil-7-hidroxi- propil-malonsav és 250 ml klórbenzol elegyét 25 fél óráig forrásban tartjuk, majd légköri nyomáson 50 ml klórbenzolt le desztillálunk, ezután az elegyet további 4 órán keresztül forraljuk, majd lehűtjük és az 1. példa szerint járunk el. 26 g 3- [ N-(2-etil-5-^ hidroxi-valeroil)- 2-amino-etil] -indolt kapunk. 0.p.:72-74C°(4C°)perc Kitermelés: 90% triptaminra vonatkoztatva. 5. példa 35 18,7 g (0,12 mól) 3-butil- tetrahidro-2H- X-pirán-2-on, 16 g (0,1 mól) triptamin és 150 ml klórbenzol elegyét 4 órán keresztül nitrogénáramban forraljuk, „ majd lehűtjük, és a kivált kristályokat szűrjük, mossuk, szárítjuk. 30,3 g 3- [ N-(2-butil- 5-hidroxivaleroil)-2-amino- etil]- indolt kapunk. O.p.: 78-80 C° (4 C°) perc Kitermelés: 96% triptaminra vonatkoztatva. 45 Analízis a C,9^8^02 képlet alapján (Ms = 316,43): Számított%: C: 72,11 H: 8,92 N:8,85 Talált%: C:71,8 H:9,18 N:8,92 Infravörös színkép (KBr): 3250 cm"1 (indol-NH) 1622 cm"1 (savamid C=0) 56 SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletű új 3-[N-(2-alkil-5-hidroxi- valeroil)-2- amino-etil]- indol származékok előállítására - e képletben R, 1 -6 szénatomós alkilcsoportot jelent -, azzal jellemezve, hogy 65 a) valamely (II) általános képletű tetrahidro-2H-pirán-2-on származékot - e képletben 70 R ' jelentése a fentivel megegyezik-, vagy b) valamely (III) általános képletű malonsavszármazékot 75 - e képletben
