164759. lajstromszámú szabadalom • Eljárás biciklusos szeko-szteroid-vegyületek előállítására
164759 Oldószer Hőmérséklet : előnyös alkalmazható előnyös Re-R eagens •<•' ~ "• & ~ — -akció alkalmazható előnyös alkalmazható V inilmagnéz iumha -logenidek, pl. H2C=CH-MgCl, vinil-alkálifémek, pl. H2 C=CH-Li H2 C=CHMgCl éterek, pl. dietiléter, tetrahidrofurán tetrahidrofurán -20 C° és 50 C° között 0-30 C° Mn02 és hidrogénhalogenid, pl. HCl, rövidszénláncu alkanolok, pl. metanol, viz, rövidszénláncu szénhidrogén-amin, pl. etilamin vagy di-rövidszénláncu szénhidrogénamin, pl. dietilamin Mn02 : alifás és aromás szénás di- hidrogének, pl. hexán, etil- benzol, éterek, pl. tetamin rahidrofurán benzol -20 Cu és 40 C° között 0-20 C° G. 2-alkil-ciklopentán-és -1, 3-dionok vagy G' 2-alkll-ciklohexán-1, 3-dionok, pl. 2-metil-ciklopentán-és -ciklohexán-1, 3--dlon 2-metil-ciklopentán-1,3-dion, 2-etil-ciklopentán-1,3-dion aromás szénhidrogének, pl. toluol, éterek, pl. tetrahidrofurán, dimetilformamid, dimetilszulfoxid toluol 20-150 C° 80-120 C° Megjegyzés: Savas katalizátort, előnyösen rövidszénláncu alkánkarbonsavat, pl. ecetsavat is alkalmazhatunk. kivánunk előállítani, előnyösen ugy járunk el, hogy a (III) általános képletu vegyületeket optikai antipódjaikra választjuk szét, és az (V) általános képletu laktonok előállításához (ma) általános kép- 49 letü vegyületeket - ahol R"3 jelentése a fenti -vagy azok megfelelő származékait használjuk fel. A racemátokat különböző módszerekkel választhatjuk szét az optikai antipódokra. Egy önmagában ismert eljárás szerint a (III) általános 45 képletu racém vegyületeket optikailag aktiv vegyülettel, pl. karbonsavval, karbonsavhalogeniddel, karbonsavanhidriddel vagy -izocianáttal reagáltatjuk, és a kapott diasztereomer-elegyet önmaga- -ban ismert módon, pl. kristályosítással vagy kro- 50 matográfiás utón az egyes komponensekre választjuk szét. A megfelelő diasztereomer vegyületet hidrolizissal a kívánt optikailag aktiv (Illa) általános képletu vegyületté alakithatjuk, vagy közvetlenül az (V) általános képletu laktonná alakithatjuk. 55 A diasztereomer-elegy előállításához pl. a következő reagenseket használhatjuk fel: tartranilsav, metilizocianát, d- vagy 1 - <X -metil-benzil-izocianát, mentoxiacetilklorid vagy 3(5-acetoxi- A 5-etiokolsav. 60 A (Illa) általános képletu vegyületeket előnyösen ugy választjuk szét optikai antipódjaikra, hogy a vegyületeket először a megfelelő (Illb) általános képletu félészterekké alakítjuk - ahol R3 jelentése a fenti, és Y 2-5 szénatomos alifás . 65 hidrokarbilén-csoportot vagy arilén-csoportot jelent. A félészterek előállításához reagensként HOOC-Y-COOH általános képletu dikarbonsavakat alkalmazunk. A kapott félésztereket optikailag aktiv aminokkal reagáltatva diasztereomer-elegyekké alakítjuk, majd az egyes diasztereomer vegyületeket elkülönítjük egymástól. A fenti reakcióban dikarbonsavként pl. borostyánkősavat, glutarsavat, adipinsavat, pimelinsavat, almasavat, fumársavat, ftálsavat, treftálsavat és naftalin-2,3-dikarbonsavat használhatunk fel, A diasztereomer-elegyet - amint már a korábbiakban leírtuk - önmagában ismert módon, előnyösen frakcionált kristályosítással választjuk szét az egyes komponensekre. A kivánt optikailag aktiv (Illa) általános képletu vegyületet - vagy előnyösen a vegyület félészterét - ugy állithatjuk elő, hogy a megfelelő diasztereomer vegyületet erős savval vagy erős bázissal kezeljük. A fél-, észterek előállításához célszerűen a megfelelő dikarbonsavak anhidridjeit használjuk fel. így pl. a (III) általános képletu vegyületeket borostyánkősavvagy ftálsav-anhidriddel, bázis, pl. piridin jelenlétében reagáltatva alakithatjuk a megfelelő savanyu szukcinátokká vagy ftalátokká. Az optikailag aktiv vegyületek elválasztásához optikailag aktiv bázisként pl. 00 -metil-benzilamint, l-( Ot-naftilL -etilamint, dehidroabietllamint, leucint, efedrint, sztrichnint;, cinchonint, kinint, amfetamint, mor-4
