164759. lajstromszámú szabadalom • Eljárás biciklusos szeko-szteroid-vegyületek előállítására
21 164759 22 IR \?max.(film): 3600-3000, 1715, 1685, f.p. 0 03 = 150-180 C°, (O0)j^ = +153,60° 1605, 1590 cm" 1. (c = o| 5 % benzolban), lRVm ax ( fUm ) : 1750, 1665, 1600, 1590 cm-1; 8. példa 5 UVXmax (EtOH): = 219 (g= 11115), 250 (£ = 8770), 279 (&= 2470) Dm. 8, 3 g 6R-l-dietilamino-3-keto-6-(3-metoxi-fenil) -hexan -6-ol, 3, 36 g 2-metil-l, 3- ciklopentándion, 30 ml jégecet és 100 ml toluol elegyét 1 órán át keverés és vísszafolyatás közben forraljuk. A reakciőelegyet lehűtjük, éterrel higitjuk, vizzel háromszor, telitett vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal kétszer és konyhasó-oldattal egyszer mossuk, szárítjuk és szűrjük. Az oldószer eltávolítása után 8, 2 g vörös, olajos terméket kapunk, amelyet 400 g "Kieselgel"-en kromatografálunk. Az 1:1 arányú benzol-éter elegygyel és éterrel eluált frakciókból 5,5 g (62%) terméket különítünk el, amely 4-[2R-hidroxi-2R-(3-metoxi-fenil)-etil] -7aS-metil-5, 6,7, 7a-tetrahidro-indán-l,5-dion és 4-[2R-hidroxi-2R-(3-metoxi-fenil)-etilJ -7aR-metil-5, 6, 7, 7a-tetrahidroindán-l,5-dion elegye; (Ot)J5= +117,59° ( c =1%, etanolban). Ez a termék vékonyrétegkromatográfiásan lényegében egységes. UVJlmax (EtOH): 219 (g = 10410), 252 (& = 8675), 279 (& = 2820) nm. IRtfmax-(CHCl 3 ): 345 °» 3600 > 1750 > 1655 -1590, 1600 cm-1. 9. példa 0,493 g, a 8. példában kapott elegy és 50 mg p-toluolszulfonsav-monohidrát 15 ml toluollal készitett oldatát 20 percig keverés és vísszafolyatás közben forraljuk. A reakciőelegyet lehűtjük, éterrel hígítjuk, telitett vizes nátriumhldrogénkarbonát-oldattal és konyháső-oladttal mossuk, szárítjuk és szűrjük. Az oldószer eltávolítása után kapott vörös olajat 30 ml toluolban 0,15 g előre egyensúlyba hozott katalizátor (5;% palládium/szén) jelenlétében hidrogénezzük. 15 perc elteltével az elegy 39,2 ml hidrogént vesz fel (elméleti érték: 39,3 ml). Ekkor a hidrogénezést megszakítjuk. A katalizátort kiszűrjük, éterrel mossuk, és az egyesitett szürleteket csökkentett nyomáson bepároljuk. 0,46 g vörös olajat kapunk, amelyet 50 g "Kieselgel"-en kromatografálunk, eluálőszerként 9:1 arányú benzol-éter elegyet használunk. 0,352 g narancsvörös olajat kapunk, amelyet csökkentett nyomáson desztillálunk. 0, 353 g (71,6 %) 4-[2-(3-metoxi-fenil)-etil]-7a-metil-5, 6,7, 7a-tetrahidro -indán-1, 5-diont kapunk. A sárga, olajos termék (a racemát és az S-izomer elegye) 145-175 C°-on forr (fürdőhőmérséklet/0, 01 Hgmm). Az anyag vékonyrétegkromatográfiásan egységes. (OOft5 = +149,68° (c = 0,75% benzolban). UV amax> (EtOH): 249 mn (£= 8940). A termék mintáját preparativ gázkromatográfiás utón tisztítjuk. A tisztított minta jellemzői a következők: 10. példa 2,6 g, a 8. példában kapott elegy, 3,65 g p-brőm-benzoilklorid és 75 ml, aluminiumoxidon szárított piridin elegyét éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük. Ezután a reakciőelegyet 25 ml vizzel elegyítjük, 15 percig szobahőmérsékleten keverjük, 3 n vizes sősavoldattal megsavanyitjuk, és éter és metilénklorid elegyével háromszor extraháljuk. Az egyesitett szerves oldatokat vizzel egyszer, telitett vizes nátriumhidrogénkarbonátoldattal kétszer és konyhasóoldattal egyszer mossuk, száritjuk és szűrjük. Az oldószer eltávolítása után sárga, szilárd maradékot kapunk, amelyet 250 g "Kieselgel"-en kromatografálunk. A 9:1 és 4:1 arányú benzol-éter elegyekkel eluált frakciókból 3,388 g i(82,3%)' sárga szilárd terméket különítünk el, amely a p-bróm-benzoátok elegye. Ezt az anyagot etanolból ismét átkristálycsitjuk. 1,9 g (46,3 %) tiszta (+)-4-[2R-p-bróm-benzoiloxi(3-metoxi-fenil)-etií| -7aS-metil-5, 6, 7, 7a-tetrahidro-indán-l, 5-diont kapunk 126-127 C°on olvadó fehér kristályok alakjában. A termék vékonyrétegkromatográfiásán egységes. (0C)D - + 143,85° (c = 0,5%, benzolban). UVXmax> (EtOH): 247 nm (6= 29450) IR Vmax ( CHC l3> : l 745 - I725 . 167 ° és 1590 cm-1. 11. példa 40 1, 84gtiszta(+)-4-[2R-(p-brőm-benzoüoxi)-2R-(3-metoxi-fenil)-etifl-7aS-metil-5, 6,7,7a -tetrahidro-indán-1, 5-dion és 0,3 g p-toluolszulfonsav-monohidrát 50 ml toluollal készitett oldatát 1,5 45 órán át keverés és vísszafolyatás közben forraljuk. A reakciőelegyet lehűtjük, éterrel hígítjuk, telitett vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és konyhasóoldattal mossuk, száritjuk és szűrjük. Az oldószer eltávolítása után narancsvörös szi-50 lárd anyagot kapunk, amelyet 60 g "Kieselgel"-en kromatografálunk. Eluálőszerként 4:1 és 9:1 arányú benzol-éter elegyeket alkalmazunk. Etanolos átkristályositás után 0,732 g (66,5 %) S-(+)-4--(m-metoxi-sztiril)-7a-metil-5,6, 7,7a-tetrahidro-55 -indán-1, 5-diont kapunk 111,5-112,5 C°-on olvadó sárga tükristályok formájában. A termék vékonyrétegkromatográfiásan egységes. Ismételt etanolos átkristályositással kapott, analitikai tisztaságú minta jellemzői: 60 o.p.: 112-112,5 C°, (a)2 /= +164, 35° (c = 0,5%, benzolban) UVAmax (EtOH) = 219 (6= 23520), 279 (6 = 6200) nm; IR-\?max (CHCI3) = 1750, 1670, 1640, 65 ' 1600, 1585 cm-1. 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 11
