164759. lajstromszámú szabadalom • Eljárás biciklusos szeko-szteroid-vegyületek előállítására
164759 23 24 12. példa 0,407 g tiszta S-(+)-4-(m-metpxj-sztiril)-7a-metil-5,6,7,7a-tetrahidro-indán-l, 5-diont 25 ml vízmentes toluolban, 0,2 g előre egyensúlyba hozott katalizátor (5%-os palládium/szén) jelenlétében hidrogénezünk. 25 perc elteltével az elegy 37, 5 ml hidrogént vesz fel (elméleti érték: 34,4 ml). A hidrogénezést megszakítjuk. A katalizátort kiszűrjük, éterrel mossuk és az egyesitett szőrieteket csökkentett nyomáson bepároljuk. A színtelen maradékot 20 g "Kíeselgel"-eH kromatografáljuk, eluálőszerként 9:1 és 4:1 arányú benzol-éter elegyeket használunk. 0,401 g (97,8 %) S-(+)-4-[2-(3-metoxi-fenil)-etil]-7a-metü-5, 6, 7,7a-tetrahidro-indán-l, 5-diont kapunk színtelen olaj alakjában. Csökkentett nyomáson végzett desztillálás után analitikai tisztaságú mintát kapunk. F.p. : 170-185 Co (fürdőhőmérséklet/0, 05 Hgmm), (a)2) 5 = +195,05° (c = 0,5%, benzolban); UVXmax (EtOH): 220 (6 = 11470), 250 (6 = 9380) 278 (£,= 2630) nm. A termék vékonyrétegkromatográfiásan egységes. 13. példa 0,8698 g tiszta S-(+)4-[2-(3-metoxi-fenil)-etilj-7a-metil-5, 6, 7, 7a-tetrahidro-indán-1, 5--dion 15 ml etanollal készitett oldatát jég-konyhaső keverékben -8 C°-ra hűtjük, és az oldathoz 30 mg nátriumbőrhidrid 25 ml etanollal készitett oldatát csepegtetjük. Az adagolás alatt az elegy hőmérsékletét 0 C° alatti értéken tartjuk. A reakciőelegyet 15 percig -3 C°-on keverjük, majd 3 n vizes sósavoldattal pH = 6-7 értékre savanyitjuk. Az elegyet konyhasóoldattal higitjuk, éterrel háromszor extraháljuk. Az éteres extraktumokat egyesítjük, konyhasóoídattal mossuk, szárítjuk és szUrjük. Az oldószer eltávolítása után színtelen olajat kapunk, amelyet 100 g "Kieselgel"-en kromatografálunk (eluálőszerként 1:1 és 1:3 arányú benzol-éter elegyeket használunk). 770,3 mg (88,0%) 1(3 -hidroxi-4-[2-(3-metoxi-fenü)-etilJ-7aS-metil-5,6,6,7a-tetrahidro-indán-5-ont kapunk halványsárga olaj alakjában. IR\> max . (film): 3420, 1650, 1660, 1585 cm-1. A termék vékonyrétegkromatográfiásan lényegében egységes. 14. példa 770 mg kromatográfiásan tisztított 113 -hidroxi-4-[2-(3-metoxi-fenil)-etilJ-7aS-metil-5, 6, 7, 7a-tetrahidro-indán-5-ont 30 mlabsz. etanolban, 0, 2 g előre egyensúlyba hozott katalizátor (5%-os palládium/szén) jelenlétében hidrogénezünk. 2, 75 óra elteltével az elegy 66 ml hidrogént vesz fel (elméleti érték: 64 ml), és a hidrogénfelvétel befejeződik. A katalizátort kiszűrjük, etanollal mossuk, és az egyesitett szürleteket csökkentett nyomáson bepároljuk. Színtelen olajat kapunk, amelyet 75 g "Kieselgel" -en kromatografálunk. Eluálőszerként 1:2 és 1:4 arányú benzol-éter elegyeket használunk. 464 mg (60,1%) telitett hidroxiketont kapunk, amely főtömegébén C/D-transz-konfigurá-5 ciőju izomerből áll. IRv>max (film): 3430, 1710, 1600 és 1585 cm-1 . A fenti anyag 15 ml acetonnal készitett oldatát keverés közben jégfürdőn 0 C°-ra hűtjük, 10 és az oldatba 1,25 ml Jones-reagenst csepegtetünk. A reakciőelegyet további 5 percig keverjük hűtés közben, majd a reagens fölöslegét 2 prőpanollal elbontjuk. A reakcióelegyet konybasóoldatba öntjük, és éterrel háromszor extraháljuk. 15 Az éteres oldatokat egyesítjük, konyhasóoídattal mossuk, szárítjuk és szúrjuk. Az oldószer eltávolítása után halványsárga olajat kapunk, amelyet 50 g "Kieselgel"-en kromatografálunk. Eluálőszerként 4:1 és 1:1 arányú benzol-éter elegyeket hasz-20 nálunk. 434 mg (93, 8%) telitett diketont kapunk. mv>max (film):: 1740, 1715, 1600 és 1585 cm-1. A kapott diketon 10 ml metanollal készitett oldatához szobahőmérsékleten, keverés közben 25 2 ml 10 n vizes sősavoldatot adunk. A reakciőelegy felmelegszik, és 10 perc elteltével csapadék válik ki. Az elegyet 4 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd 1,5 órán át hűtőszekrényben tároljuk. A fehér csapadékot leszűrjük, hi-30 deg metanollal mossuk és csökkentett nyomáson szárítjuk. 247,9 mg 130-133 C°-on olvadó anyagot kapunk. Metanolos átkristályositás után 156,8 mg (38,5 %) tiszta d-(+)-3-metoxi-ösztra-l,3, 5(10), 9 (ll)-tetraén-17-ont kapunk. A fehér, tűkristályos 35 termék 142,5-144 C°-on olvad; (O-)2 ) 5 = +290,92° (c = 0, 5%, ben kloroformban). IRA?max (CHC1 3 ): 1735, 1605 cm' 1 . UVXmaX-(EtOH): 263 (£« 19300), 297 (£= 3400) nm. 40 A termék vékonyrétegkromatográfiásan egységes. 15. példa 45 0, 753 g, a 2. példában kapott dién 5 ml etanollal és 2 ml benzollal készitett oldatához 5 perc alatt, keverés és hűtés közben, -10 C° és -15 C° közötti hőmérsékleten 2, 6 ml 0, 265 mólos etano-50 los nátriumbőrhidridl-oldatot adunk. A kapott elegyet 40 percig -10 C° és +2 C° közötti hőmérsékleten keverjük, majd a komplexet 3 n vizes sősavoldattal elbontjuk. Az elegyet vizzel és konyhasóoldattal higitjuk, és éterrel háromszor ext-55 raháljuk. Az egyesitett éteres extraktumokat konyhasóoldattal egyszer mossuk, szárítjuk, szűrjük és csökkentett nyomáson bepároljuk. A vörös, olajos maradékot 37,5 g "Kieselgel" -en kromatografáljuk. Eluálőszerként 9:1, 4:1 és 1:1 60 arányú benzol-éter elegyeket használunk. Narancsvörös, üvegszerü termék alakjában638 gtiszta (+)-l (3-hidroxi-4-(m-metoxi-sztiril)-7a (b-metil-5,6, 7, 7a-tetrahidro-indán-1, 5-diont kapunk. IR\?max (film): 3440, 1665, 1585, 65 ' 1600 cm-1 . 12
