164735. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazo [1,2-A] 1,3,5] benzotriazepinek előállítására
164735 Táblázat Vegyület Szedativ hatás antidepressziv gasztrointesztinális hatás hatás DL50 mg/kg 2. példa 3. példa 6. példa 7. példa 8. példa 9. példa 12. példa amltryptilin meprobamát papaverin o o o + o o o ++++ o o + o ++++ o o •H+t ++ + o o 920 ,250 ,000 440 ,000 ,650 000 225 100 500 A táblázatban a terápiás index (LD5Q/50%-OS hatékony dózis] 5 alatti értékét 5-10 közötti értékét 10 feletti értékét 20 feletti értékét jelöli. 30 ++++ A találmány szerinti eljárást az alábbi példákon keresztül ismertetjük: 1. példa l,2-Dihidro-3H-imidazo [l,2-a] [l, 3,5] benzotr iazepin- 5 (6H)- on. 3,4 g (0,01 mól) l-(2-aminofenil)-2-imino-imidazolidin-dihidrobromidot 0,46 g (0,02 g atom) nátrium 30 ml metanolos oldatában oldjuk, majd az oldatot vákuumban bepároljuk. A maradékot 50 ml kloroformban oldva a szervetlen sókat szűréssel eltávolítjuk. A szUrlethez 0 C°-on 1,2 g (0,012 mól) foszgént tartalmazó kloroformot adunk. Szobahőfokon 1 órán át állni hagyjuk, majd petrol -éterrel elegyítjük az oldatot. A kivált kristályokat szűrjük, petroléterrel mossuk, majd normál nátrium-hidroxid-oldattal szobahőfokon elkeverve szűrjük és vizzel átmossuk. 35 40 45 50 Termelés: 0,6 g (29,7%). Op. telén kristálypor. 255-7 C°; Szin- 55 Analízis: C10 H 10 N 4° összegképletre (Ms.-.202,2) 60 2. példa 3-(n-Butil)-l,2-dihidro-3H-imidazo[l,2-a] [j, 3,5] benzotriazepin-5(6H)-on 22 g (0,07 mól) l-(n-butil)-2-imino-3-(2-nitro-fenil)-imidazolidin-hidrobromidot oldunk 100 ml viz, 100 ml metilalkohol és 15 ml 48%-os hidrogén-bromid elegyében és 10 g csontszenes palládium katalizátor jelenlétében szobahőmérsékleten, atmoszférikus nyomáson hidrogénezzük. A katalizátor szűrése után az oldatot vákuumban bepároljuk. A maradékot 30 ml vizben szuszpendáljuk és 30 ml 40%-os vizes nátrium-hidroxiddal meglugositjuk, majd 3x50 ml éterrel extraháljuk. Az egyesitett éteres fázist 2x10 ml vizzel mossuk, magnézium-szulfáttal szárítjuk, majd az étert ledesztilláljuk. Az igy kapott színtelen olajhoz (9,1 g) 0 C°-on 4 g (0,04 mól) foszgént tartalmazó szén-tetrakloridot (4 ml) adunk és egy éjjelen át állni hagyjuk. Az oldószer ledesztillálása után kapott kristályos maradékot 5%-os vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal semlegesítjük, szűrjük, vizzel mossuk. Termelés: 3,9 g (41%). Op.: 205-7 C°. Színtelen kristálypor. Analizis: C^HjgN.O összegképletre (Ms. :258,3) C H N számított: talált: 59,40%; 4,98%; 27,71%; számított: 65,09%; 59,13%; 5,14%; 27,82%. . 65 .talált: 64,81%; 7,02%; 21,69%; 6,90%; 21,86%. 2
