164715. lajstromszámú szabadalom • Eljárás baktériumölő hatású nitrofurán- és nitrotiofén- származékok előállítására

164715 zásával a 0,62 g anyagot 8 ml 80% dioxánböl és 20% dimetilformamidből álló elegyből átkristályositjuk, ily módon 0,46 g kivánt, fényérzékeny anyagot kapunk, melynek olvadáspontja 205-208°C (bomlás közben). 5 A kiindulási anyagot a következőképpen kapjuk: 20 g 3-(5-nitro-2-furil)-6-amino-s-triazoloJ4,3--b]-piridazint 400 ml orto-hangyasavas-trietilészterrel és 60 ml ecetsavanhidriddel 1,5 órán át visszafolyató hütó't alkalmazva" melegitünk, lehűlés ^Q után 600 ml benzollal felhigitjuk és ezután még 400-600 ml közötti mennyiségű étert adunk hozzá, egy ideig keverjük, leszivatjuk, benzollal alaposan utána mossuk, a szürletet vákuumban körülbelül 250 ml térfogatra kiméletesen bepároljuk, a kivá- 15 ló csapadékot leszivatjuk, izopropanollal és éterrel mossuk, 80°C-on vákuumban száritjuk. így 12,3 g 3 - (5 - nitr o-2 - furil)-6-etoxi-metilénamino-s - tr iazolo [_4,3-b]piridazint kapunk, melynek olvadáspontja 190-192°C; az anyagot légmentesen tároljuk. 70% 2

0 benzol és 30% dioxán elegyébó'lvalóátkristályositás után, az anyag olvadáspontja 193-195°C. 2. példa 25 3-(5-nitro-2-furil)-5-(karbetoxi-metilamino-metilén)-amino-l,2,4-tiadiazol előállitása 1,07 g nyers 3-(5-nitro-2-furil)-5-etoxi-meti- 30 lénamino-l,2,4-tiadiazolt, (olvadáspont: 129-160°Q, melyet 3-(5-nitro-2-furil)-5-amino-l,2,4-tiadiazol és feleslegben levő orto-hangyasavas-trietilészter visszafolyató hűtő alkalmazásával főzött két órás reakciójából kapunk, 25 ml 1:1 arányú benzol-di- 35 oxán elegyében oldunk melegités közben, 10°C-on egy órát keverjük, majd leszivatjuk, benzollal és éterrel mossuk, a 0,91 g kikristályosodó termék olvadáspontja 180-186 °C, 5 ml dioxánból átkristályositjuk, igy 0,59 g kivánt anyagot kapunk, 40 melynek olvadáspontja 194-196 C. A kiindulási anyagot a következőképpen kapjuk: 32,7 g nyers 5-nitro-2-furamidin-hidrokloridot, (olvadáspont 232-234°C), 910 ml abszolút acetonban szuszpendálunk, keverés közben 32 g triklór- 45 metil-szulfonilkloridot adunk hozzá, majd 0 és 5°C közötti hőmérsékleten 20 perc alatt 91 ml trietilamint csepegtetünk hozzá, 40 percig keverjük majd két órán át 50-55°C közötti hőmérsékleten tovább keverjük. Lehűlés után a kiváló trietilamin-hidro- 50 kloridot leszivatjuk, a szürletet vákuumban bepároljuk, a bepárlási maradékot vizzel kevergetjük, nátrium-acetáttal körülbelül 5 pH-ra állitjuk, az oldhatatlan anyagot leszivatjuk, a még nedves anyagot metanollal kevergetjük, leszivatjuk, metanollal 55 utána mossuk, és vákuumban 80°C-on való szárítás után, 17,5 g nyers 3-(5-nitro-2-furil)-5-klór-1,2,4-tiadiazolt kapunk, melynek olvadáspontja 160-162 C és melyet aktiv szén alkalmazása közben metanol és dioxán 1:1 arányúelegyébőlátkris- 60 tályositva, az olvadáspont 167-168°C. A kapott nyerstermék 13,8 g-ját 500 ml etanol és 150 ml dioxán elegyében oldjuk, 4 órán keresztül keverés közben, 70°C-on, ammóniagázt vezetünk be, az oldatot aktiv szénnel keverjük, forrón . 65 leszivatjuk, a tiszta szürletet vákuumban kb. 70 ml-re betöményitjük, a kiváló kristályokat leszivatjuk, etanollal, vizzel és végül éterrel mossuk, és igy 7,5 g nyers 3-(5-nitro-2-furil)-5-amino-l, 2,4-tiadiazolt kapunk, melynek olvadáspontja 277-278°C (bomlik). 3. példa 3-(5-nitro-2-furil)-6-(acetamidometilén)-amino-s-triazolo J4,3-bJpiridazin előállitása 0,57 g 3-(5-nitro-2-furil)-6-(aminometilén)--amino-s-triazolo|4,3-b]piridazint kétőránát 60°C-on 12 ml ecetsavanhidriddel keverünk, ezután leszivatjuk, a kapott terméket ecetsavanhidriddel és éterrel mossuk, kristályosítjuk, (kitermelés 0,55 g, olvadáspont 250-260°C, pezsgés közben). 7 ml dioxán és dimetilf or mamid 1:1 arányú elegyéből átkristályositjuk, igy 0,35 g kivánt vegyületet kapunk (olvadáspont 258-260°C, bomlik). A kiindulási terméket a a következőképpen állitjuk elő. 0,9 g 3-(5-nitro-2-furil)-6-etoxi-metilénamino-s-triazolo|4,3-bJpiridazint 20 ml abszolút dioxánban oldunk fel, és 50°C-on, körülbelül 5 percig ammónia gázt vezetünk át rajta, még 15 percig ezen a hőmérsékleten tovább keverjük, lehűlés után leszivatjuk, díoxánnal mossuk és igy 0,77 g 3-(5-nitro-2-furil)-6-(aminometilén-amino)-s-triazolo|4,3-bJpiridazint kapunk, mely 35 ml dimetilformamidből való átkristályositás után, intenziv sárga szinü port ad, (olvadáspont 269-272°C, pezsgés közben). 4. példa 3-(5-nitro-2-furil)-6-(metilkarbamoil-amidometilén)-amino-s-triazolo&, 3-bJpiridazin előállitása 0,46 g metilizocianátot oldunk 20 ml abszolút' piridinben, 1,08 g3-(5-nitro-2-furil)-ó-(aminometilén)-amino-s-triazolo[4,3-b]piridazinner keverjük össze, 100°C-on még egy órát keverjük; lehűlés után a szilárd anyagot leszivatjuk, piridinnel és éterrel mossuk, és igy 1,1 g kivánt anyagot kapunk, melynek olvadáspontja 234-236°C, (bomlik). 5. példa 3-(5-nitro-2-furil)-6-(4-metil-l-piperazinil-metilén)-amino-s-triazolo|4,3-b]piridazin előállitása 0,9 g 3-(5-nitro-2-furil)-6-(etoximetilénamino)-s-triazolo&,3-bl piridazint 20 ml forró dioxánban oldunk és keverés közben 50°C-on 0,6 ml N-me-4