164715. lajstromszámú szabadalom • Eljárás baktériumölő hatású nitrofurán- és nitrotiofén- származékok előállítására
9 164715 10 tilpiperazinnal keverjük össze. A keletkező kristályokat 15 perc múlva leszivatjuk, és 15 ml 70% dioxánból és 30% dimetilformamidből álló elegyből átkristályositjuk, ily módon 0,77 g 3-(5-nitro-2--furil)-6-(4-metil-l-piperazinil-metilénamino)-s- 5 -triazolofi,3-bípiridazint kapunk, melynek olvadáspontja 247-248t, C. 6. példa 3-(5-nitro-2-tienil)-6-(ciklohexil-amino-metilén)-amino-s-triazolo[4,3-b]piridazin előállitása 10 15 8. példa 3-(5-nitro-2-furil)-6-(4-hidroxipiperidino-metilén)-amino-s-triazolo[4,3-b]piridazin előállítása 0,9 g 3-(5-nitro-2-furil)-6-etoxi-metilamino-s-triazoloJ4,3-b)piridazint oldunk 15 ml forró dioxánban, 50-60°C-on 0,6 g 4-hidroxipiperidinnel elegyítjük, 15 percig ezen a hőmérsékleten hagyjuk reagálni, ezután a szilárd anyagot szobahőmérsékleten leszivatjuk, dioxánnal és éterrel mosr suk és igy 0,83 g anyagot kapunk, melynek olvadáspontja 230-236°C. 30 ml dioxánban levő 1,2 g 3-(5-nitro-2-tienil)-6-(etoxi-metilénamino-s-triazolp[4,3-b]piridazin 60°C-ra melegített oldatához cseppenként 0,7 ml ciklohexilamint elegyítünk, még 15 percig keverjük és lehűtjük, amelynek következtében kristályosodás jön létre. Leszivatás és dioxánnal és éterrel való mosás után, szárítással 0,9 g kívánt anyagot kapunk, mely vékonyréteg-kromatográfiás analízissel egységesnek mutatkozó, sárga kristályokat tartalmaz, melyeknek olvadáspontja 212-215°C. Az elemi analízis és a spektrum a megadott szerkezetet igazolta. A kiindulási anyagot a következőképpen.kapjuk: 5-nitro-tiofén-2-aldehidet alkoholban 3-hidrazino-6-klórpiridazinnal hidrazonná reagáltatunk, amely 283°C-on olvad bomlás közben. Ezt ecetsavban ólomtetraacetáttal oxidálva gyűr Us vegyületté alakítjuk. Az igy kapott 3-(5-nitro-2-tienil)-6--klór-s-triazolo^,3-b]piridazint: (olvadáspont 215-217°C) a szokásos módon, ftálimid káliummal való reakcióval, majd ezt követően savlehasitással 3-(5-nitro-2-tienil)-6-amino-s-triazolo|4,3-3piridazinné amináljuk. Az amino vegyületet orto-hangyasavas-trietilészterrel ecetsavanhidrid jelenlétében melegitjUk, ily módon3-(5-nitro-2-tienil)-6--etoximetilén- amino-s - tr iazoloJ4,3 -bj pír id azint kapunk, melynek olvadáspontja 180-182°C. 7. példa 3-(5-nitro-2-furil)-6-(ciklohexil-aminometilén)- amino- s - tr iazoloji, 3 -b] pír id azin előállítása 0,9 g 3-(5-nitro-2-furil)-6-etoxi-metilénamino-s-triazolo|4,3-b]piridazint 15 ml forró dioxánban feloldunk, 50-60 C-on keverés közben 0,6 ml ciklohexilaminnal keverjük össze, 15 percig ezen a hőmérsékleten, lehUlés után szobahőmérsékleten 50 ml éterrel elegyítjük és a 0,66 g kicsapódó anyagot 20 ml 1:1 arányú dioxán-benzol elegyből, aktív szén alkalmazása közben, átkristályositjuk, ily módon 0,45 g kívánt vegyülethez jutunk, melynek olvadáspontja 201 °C. 9. példa 20 3-(5-nitro-2-furil)-6-(4-/3-hidroxietil-piperidino-metilén)-amino-s-triazolo|4,3-b]piridazin előállítása 0,9 g 3-(5-nitro-2-furil)-6-etoxi-metilénamino-25 -s-triazolo[4,3-b]piridazinből és 0,77 g 4-(ß»hidroxietil)-piperidinból a 8. példával analóg módon eljárva, 0,98 g kívánt vegyületet kapunk, melynek olvadáspontja 208-213°C. 30 35 10. példa 3-(5-nitro-2-tienil)-6-(morfolinometilén)-amino-s-triazolofe, 3-bJpiridazín előállítása 2,4gN-formilmorfolint oldunk fel 9 ml dioxánban, 1,9 ml foszforoxikloridot csepegtetünk hozzá és a kapott oldatot 1 órán át 25°C-on tovább Keverjük. Ezután 2,6 g 3-(5-nitro-2-tienil)-6-amino-40 -s-triazolo|4,3-b]piridazint adunk hozzá és 6 ml dioxánnal utána öblítjük. A hígan folyó szuszpenziót 1,5 órán át 35-40°C-on tovább keverjük és egy éjszakán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Ezután leszivatjuk, dioxánnal mossuk, és a kris-45 tályokat jeges vizbe öntjük. Higitott vizes ammóniával semlegesítjük, majd ismét leszivatjuk, vízzel és metanollal mossuk és igy 1,7 g (kitermelés 48%) 3-(5-nitro-2-tienilJ-6-(morfolinometilén)-amino-s-triazolo|4,3-tJpiridäzint kapunk. 50 Dimetilformamidból, aktív szén hozzáadásával, a keletkező sárga kristályok 228-231°C-on olvadnak. A spektrális és az elementáris analízis igazolta a szerkezetet. 55 A kiindulási anyagot a következőképpen állítjuk elő: 5-nitro-tiofén-2-aldehidet alkoholban 3-hidrazino-6-klórpiridazinnal hidrazonná reagáltatunk (olvadáspont: 238°C). Ezt ecetsavban ólomtetraace-60 tattal oxidative ciklizáljuk. Az igy kapott 3-(5--nitro-2-tienil)-6-klőr-s-triazolo|4,3-b]piridazint (olvadáspont 215-217°C) a szokásos módon, ftálimid-káliummal reagáltatva, majd ezt követően savlehasitással, amináljuk, és a nyers termék ol-65 vadáspontja igy 240°C. 5
