164696. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-(4-bifenilil)-1-butanol előállítására

3 164696 4 150-300 att hidrogénnyomáson is I képletű vegyületté lehet hidrogénezni. b)Az I képletű vegyület az V általános képletű Grignard-vegyületeknek -ebben a képletben Hal klór-, bróm- vagy jódatomot jelent - etilénoxiddal történő reagáltatásával" is előállítható. A reakciót oldószerben, például éterben, tetrahidrofuránban, benzolban vagy ezek elegyében, -40 és +70 C° közötti előnyösen 0 és 40 C° közötti hőmérsékleten végezzük. Előnyös lehet védőgáz, például nitrogén alkalmazása. c)Az új vegyület a VI képletű 4-(4-bifenilil)-3-butén-1-ol katalitikusan aktivált hidrogénnel végzett hidrogénezésével is előállítható. Katalizátorként különösen Raney-fémek, például Raney-nikkel vagy Raney-kobalt, alkalmasak. A hidrogénnyomás 1 és 100 att között lehet. Célszerűen oldószert használunk: előnyös oldószerek az alkoholok, például a metanol, etanol és propanol. A reakció az alkalmazott oldószer forráspontjáig terjedhető hőmérsékleten, de előnyösen szobahőmérsékleten megy végbe. d)Az I képletű vegyület a VII képletű 2-(4-bifenilil)-tetrahidrofuránnak savas vegyület és előnyösen poláris oldószer jelenlétében, katalitikusan aktivált hidrogénnel történő reagáltatásával is előállítható. Savként például foszforsavat, kénsavat, perklórsavat, de különösen ortofoszforsavat, poláris oldószerként jégecetet használhatunk. A reakció szobahőmérséklettől az alkalmazott oldószer forráspontjáig terjedhető hőmérsékleten megy végbe, de előnyösen szobahőmérsékleten és 1-100 att nyomáson végezhető. Katalizátorként előnyösen nemesfémet vivőanyagon, például palládiumot szénen alkalmazunk. A II általános képletű kiindulási vegyületeket például 4-(4-bifenilil)-4-oxo-vajsav katalitikus hidrogénezésével állíthatjuk elő. Célszerűen poláris oldószerben, például jégecetben, erős sav (például perklórSav) jelenlétében 0-50 C° hőmérsékleten és 1-5 att hidrogénnyomáson végezzük a reakciót. Katalizátorként palládium báriumszulfáton vagy állati szénen különösen alkalmas. így olyan II általános képletű vegyületet kapunk, amelynek képletében B hidroxilcsoportot jelent, és ez kívánt esetben észterezhető vagy szokásos módon a megfelelő savhalogeniddé vagy savanhidriddé alakítható. * A kiindulási vegyületként használt 4-(4-bifenilil)-4-oxo-vajsav vagy észterei úgy állíthatók elő, hogy bifenilt borostyánkősavanhidriddel vagy borostyánkősavészterhalogeniddel Lewis-sav, például vízmentes alumíniumklorid jelenlétében, oldószerben, például nitrobenzolban vagy metilénkloridban 0 és 80 C° közötti hőmérsékleten reagáltatunk. Azokat a III általános képletű kiindulási vegyületeket, amelyek képletében A hidroximetiléncsoportot és B' hidroxil- vagy alkoxicsoportot jelen, és Y és Z együtt második kötést jelentenek, izopropanol jelenlétében alumíniumizopropiláttal végzett redukcióval állítjuk elő olyan III általános képletű vegyületekből, amelyek képletében A karbonilcsoportot jelent, és B' hidroxil- vagy alkoxicsoportot és Y és Z második 5 kötést jelentenek. Az utóbbi vegyületek az irodalomban ismertetett eljárásokkal, például bifenilnek maleinsavanhidriddel alumíniumklorid jelenlétében végrehajtott Friedel-Crafts-acilezésével állíthatók elő [H. G. Oddy: J. Am. Chem. Soc. 10 45, 2156 (1923)]. Azok a III általános képletű vegyületek, amelyek képletében A hidroximetiléncsoportot és B' hidroxil-, alkoxi-, aralkoxi- vagy ariloxicsoportot jelent, és Y és Z hidrogénatomokat 15 jelentenek, úgy állíthatók elő, hogy 4-(4-bifenilil)-4-oxo-vajsavat vagy egy észterét izopropanol jelenlétében alumíniumizopropiláttal redukáljuk. Azok a III általános képletű vegyületek, amelyek képletében A karbonilcsoportot és B' 20 hidroxilcsoportot jelent, és Y és Z második kötést jelentenek, szokásos módon például pivalinsawal, benzoesawal, ecetsavval alkotott vegyes savanhidridekké vagy savhalogenidekké alakíthatók: azok a III általános képletű vegyületek pedig, amelyek 25 képletében A karbonilcsoportot és B' hidroxilcsoportot jelent, és Y és Z hidrogénatomokat jelentenek, vegyes savanhidridekké alakíthatók. A IV képletű butándiol például úgy állítható elő, hogy 4-(4-bifenilil)4-oxo-vajsavat vízmentes 30 alumíniumklorid jelenlétében szobahőmérsékleten és alkalmas oldószerben, például dimetoxietánban lítiumalumíniumhidriddel vagy nátriumbórhidriddel redukálunk. A kiindulási vegyületként alkalmazott VI 35 képletű 4-(4-bifenilil)-3-butén-l-olt úgy állítjuk elő, hogy 4-(4-bifenilil)-4-oxo-vajsavésztert dioxánban, szobahőmérsékleten lítiumalumíniumhidriddel redukálunk, majd az így kapott 1,4-butándiolból például piridinhidrokloriddal vizet hasí-40 tunk le. A VII képletű kiindulási vegyület a fentemlített 1,4-butándiolnak például foszforsawal végzett ciklodehidratálásával keletkezik. A IVa képletű kiindulási vegyület az 5-(4-bi-45 fenilil)-2(3H)-furanonnak például lítiumalumíniumhidriddel végzett redukciójával keletkezik. Ez a furanon ecetsavanhidrid és 4-(4-bifenilil)4-oxovajsav reakciójával állítható elő. Az I képletű új vegyületnek értékes farma-50 kológiai tulajdonságai vannak, különösen gyulladásellenes hatású. A 4-(4-bifenilil)-l-butanolt abszolút gyulladásellenes hatásosság és elviselhetőség szempontjából megvizsgáltuk. Összehasonlítottuk fenilbutazonnal 55 (3,5-dioxo-l,2-difenil-4-n-butilpirazolidin) patkány hátsó lábon előidézett kaolin-ödéma és karragénödéma ellem izzadmányellenes hatás, valamint perorális adagolás után patkányokban fekélyt keltő hatás és akut toxicitás tekintetében. 60 a) Patkány hátsóláb kaolin-ödémája Az ödémát Hillebrecht [Arzneimittel-Forsch. 4, 607 (1954)] szerint 0,85%-os vizes nátriumklorid 65 oldattal készült 0,05 ml 10%-os kaolin szuszpen-2