164690. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4H-s-triazolo [4,3-a] [1,4] benzodiazepin-5N-oxidok előállítására
15 164690 16 tűkristályokat kapunk 273-274 C°-os olvadásponttal. Termelési hányad: 78,2%. 5. példa 17,4 súlyrész hidroxilamin-hidroklorid 50 térfogatrész vízzel készült oldatához 3,75 súlyrész nátriumjodidot, 17,4 súlyrész nátriumkarbonátot, 8,1 súlyrész 5-metil-2-(3-klórmetil-5-metil-s-triazol-4-il)-benzofenont és 200 térfogatrész etanolt adunk. Az így kapott keveréket 60-70 C°-on 4 órán át forraljuk keverés mellett, majd az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A desztillálási maradékhoz vizet adunk és kloroformmal extraháljuk. A kloroformos fázist vízzel mossuk, majd az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. Az így kapott maradékot 80 térfogatrész etanolban oldjuk és 3 térfogatrész koncentrált sósav-oldatot adunk hozzá. Ezután az etanolos oldatot szobahőmérsékleten 1,5 órán át állni hagyjuk, majd az oldószert ledesztilláljuk. A desztillálási maradékhoz nátriumhidrogénkarbonát telített vizes oldatát adjuk és így l,8-dimetil-6-fenil-4H-s-triazolo[4,3-a] [ 1,4] benzodiazepin-5N-oxidot kapunk kristályok alakjában. Metanolból végzett átkristályosítás után színtelen tűkristályokat kapunk 256-257 C°-os olvadásponttal. Termelési hányad: 60,5%. Elemzési eredmény Clg Mi 6 N 4 0 képletre vonatkoztatva: számított: C = 71,03%, H = 5,30%, N = 18,41% talált: C = 71,19%, H=5,27%, N= 18,06%. 6. példa 116 súlyrész 2-amino-5-klór-benzofenon, 116 súlyrész orto-ecetsav-trietilészter, 60 térfogatrész ecetsav és 500 térfogatrész benzol keverékét visszafolyató hűtő alkalmazásával 40 percen át forraljuk, majd az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A desztillálási maradék 700 térfogatrész etanollal készült oldatához 125 térfogatrész hidrazinhidrátot és 60 térfogatrész ecetsavat adunk. Az így kapott keveréket szobahőmérsékleten egy éjszakán át állni hagyjuk, majd a kivált 3-amino-6-klór-3,4-dihidro-4-hidroxi-2-metil-4-fenil-kinazolin kristályokat elkülönítjük, etanollal és éterrel mossuk (termelési hányad: 132,7 súlyrész). A fenti módon kapott kristályok és 303 súlyrész 2-metilimidazol, valamint 2400 térfogatrész vízmentes benzol keverékéhez cseppenként 150 térfogatrész klór-acetilkloridot adunk, miközben a keveréket keverjük és só-jég keverékkel hűtjük. Ezután a keveréket szobahőmérsékleten további 2,5 órán át keverjük és 750 térfogatrész vizet adunk hozzá. A képződött kristályokat ezután szűréssel elkülönítjük, vízzel és benzollal mossuk, szárítjuk (termelési hányad: 144 súlyrész) és 2200 térfogatrész hangyasavban oldjuk. Az így kapott oldatot 2,5 órán át 5 visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk, majd a hangyasavat ledesztilláljuk csökkentett nyomáson és a desztillálási maradékhoz nátriumhidrogénkarbonát telített vizes oldatát adjuk. Ezt követően a keveréket etilacetáttal extraháljuk, az 10 etilacetátos fázist vízzel mossuk és nátriumszulfát felett szárítjuk. Az oldószer ledesztillálása után visszamaradó kristályokat 240 súlyrész hidroxilamin-hidrokloriddal, 200 súlyrész nátriumkarbonáttal és 50 súlyrész nátriumjodiddal együtt 15 3400 térfogatrész etanol és 1350 térfogatrész víz elegyében oldjuk. Az így kapott keveréket 70-80 C°-on 3 órán át forraljuk keverés mellett. A keveréket ezután betöményítjük, vízzel hígítjuk és kloroformmal extraháljuk. A kloroformos fázist 20 vízzel mossuk, majd az oldószert le desztilláljuk. A desztillálási maradékot ezután 1700 térfogatrész etanolban oldjuk, és 70 térfogatrész koncentrált sósav-oldatot adunk hozzá. A keveréket ezt követően 90 C°-on 10 percen át forraljuk, majd 25 betöményítjük, nátriumhidrogénkarbonát telített vizes oldatával semlegesítjük, és így 8-klór-l-metil-5-fenil-4H-s-triazolo[4,3-a] [ 1,4]benzodiazepin-5N-oxidot kapunk kristályok alakjában. A kristályokat szűréssel elkülönítjük, vízzel mossuk, 30 szárítjuk és metanolból átkristályosítjuk. így színtelen tűkristályokat kapunk 272-274 C°-os olvadásponttal (bomlik). Termelési hányad: 104 súlyrész. Az együttes termelési hányad 2-amino-5-klór-benzofenonra vonatkoztatva 64%. 7. példa 69 súlyrész 2-(3-klórmetil-5-metil-s-triazol4-il)-40 2'-klór-benzofenon, 69 súlyrész hidroxilaminhidroklorid, 66 súlyrész nátriumkarbonát és 1500 térfogatrész etanol keverékét visszafolyató hűtő alkalmazásával 6,5 órán át forraljuk, majd szobahőmérsékleten 3 napon át állni hagyjuk. 45 A szervetlen sók kiszűrése után a szűrletet koncentrált sósav-odattal megsavanyítjuk és 60-70 C°-on 30 percen át forraljuk. Az oldószer ledesztillálása után a maradékhoz nátriumhidrogénkarbonát telített vizes oldatát adjuk, majd az így 50 kapott keveréket kloroformmal extraháljuk. A kloroformos fázist vízzel mossuk és nátriumszulfát felett szárítjuk. Az oldószer ledesztillálása és a maradék etilacetáttal végzett kezelése után 6-(2-klór-fenil)-l-metil-4H-s-triazolo[4,3-a] 55 [l,4]benzodiazepin-5N-oxidot kapunk kristályok alakjában. Etanolból végzett átkristályosítás után színtelen hasáb alakú kristályokat kapunk 260— 262C°-os olvadásponttal (bomlik). Termelési hányad: 72%. 60 Elemzési eredmény Ci7 Hi 3 aN 4 03 képletre vonatkoztatva: számított: C = 62,87%, H = 4,03%, 65 N = 17,25% 8
