164690. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4H-s-triazolo [4,3-a] [1,4] benzodiazepin-5N-oxidok előállítására

17 16469° 18 talált: C = 62,40%, H = 4,00%, N= 17,02%. 8. példa 0,695 súlyrész hidroxilamin-hidroklorid és 0,59 súlyrész nátriumkarbonát 4 térfogatrész vízzel készült oldatához 0,362 súlyrész 5-klór-2-(3-klór- 10 metil-s-triazol-4-il)-4'-metoxi-benzofenont (olvadáspontja 126-127 C°) és 10 térfogatrész etanolt adunk. A kapott elegyet keverés közben két órán át 75—80 C°-on tartjuk, majd az elegyhez további 0,695 súlyrész hidroxilamin-hidrokloridot és 0,59 15 súlyrész nátriumkarbonátot adunk. A reakcióelegyet ezután még 2 órán át 75-80 C°-on tartjuk, majd vízzel hígítjuk és kloroformmal extraháljuk. A kapott kloroformos extraktumot vízzel mossuk, majd az oldószert ledesztilláljuk. A 20 maradékot ezt követően 20 térfogatrész etanol és 0,2 térfogatrész koncentrált sósavoldat elegyében visszafolyató hűtő alkalmazásával 15 percen át forraljuk. Ezt követően az oldószert ledesztilláljuk és a maradékhoz vizes nátriumhidrogénkarbonát- 25 oldatot adunk, amikoris kristályok alakjában 8-klór-6-(4-metoxi-fenil)-4H-s-triazolo[4,3-a] [l,4]benzodiazepin-5N-oxidot kapunk. Kloroform és metanol elegyéből végzett átkristályosítás után a termék színtelen kristályainak olvadáspontja 30 285-286 C°. Hozam: 70%. 9. példa 0,365 súlyrész 2-(3-klórmetil-s-triazol-4-il)-5-trifluormetil-benzofenon (olvadáspontja 127-128 Cc

), 10 térfogatrész etanol, valamint 40 0,695 súlyrész hidroxilamin-hidrokloridból, 0,590 súlyrész nátriumkarbonátból és 4 térfogatrész vízből készült oldat elegyét keverés közben 70-80 C°-on tartjuk. 2 óra elteltével az elegyhez további 0,695 súlyrész hidroxilamin-hidrokloridot 45 és 0,51 súlyrész nátriumkarbonátot adunk, majd az elegyet további két órán át ugyanezen a hőmérsékleten tartjuk. Ezt követően a reakcióelegyet vízzel hígítjuk, majd a vízzel hígított elegyet kloroformmal extraháljuk. A kloroformos 50 extraktumot ezután vízzel mossuk és bepároljuk. A bepárlási maradékot feloldjuk 4 térfogatrész etanol és 1 térfogatrész 4n sósavoldat elegyében, és a kapott oldatot visszafolyató hűtő alkalmazásával 5 percen át forraljuk. Ezután az 55 oldószert ledesztilláljuk, majd a maradékhoz vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldatot adunk, és a kapott elegyet kloroformmal extraháljuk. A kloroformos extraktumot vízzel mossuk és nátriumszulfát felett megszárítjuk. Az oldószer ledesz- 60 tillálása után így kristályok alakjában 6-fenil-8-trifluormetil-4H-s-triazolo[4,3-a] [ 1,4]benzodiazepin-5N-oxidot kapunk. Etilacetátból végzett átkristályosítás után a termék színtelen lemezes kristályainak olvadáspontja 262—265 C°. Hozam: 60%. 65 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás I általános képletű 4H-s-triazolo[4,3-a] [l,4]benzodiazepin-5N-oxidok - ahol R hidrogénatomot vagy rövidszénláncú alkilcsoportot jelent, az A aromás gyűrű helyettesítetlen, vagy 8-helyzetben halogénatommal, trifluormetil- vagy 1-3 szénatomot tartalmazó alkil-csoporttal helyettesített, míg a B aromás gyűrű helyettesítetlen, vagy halogénatommal vagy 1-3 szénatomot tartalmazó alkoxi-csoporttal helyettesített —, valamint gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy a/l. valamely III általános képletű vegyületet -ahol X halogénatomot jelent, míg R, valamint az A és B gyűrűk jelentése a fenti - hidroxilaminnal reagáltatunk, majd a kapott II általános képletű vegyületet — ahol R, valamint az A és B gyűrűk jelentése a fenti — valamilyen oldószer jelenlétében szobahőmérsékleten tartjuk vagy forraljuk, és kívánt esetben a kapott I általános képletű vegyületet megfelelő savval kezelve savaddíciós sóvá alakítjuk, vagy a/2, valamely II általános képletű vegyületet -ahol X halogénatomot jelent, míg R, valamint az A és B gyűrűk jelentése a fenti — valamilyen oldószer jelenlétében szobahőmérsékleten tartunk vagy forralunk, és kívánt esetben a kapott I általános képletű vegyületet megfelelő savval kezelve savaddíciós sóvá alakítjuk. 2. Az 1. igénypont bármelyik változata szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kiindulási vegyületként olyan II vagy III általános képletű vegyületet használunk, amelyben az R szubsztituens jelentése hidrogénatom. 3. Az 1. igénypont bármelyik változata szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kiindulási vegyületként olyan II vagy III általános képletű vegyületet használunk, amelyben az R szubsztituens jelentése rövidszénláncú alkil-csoport. 4. A 3. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kiindulási vegyületként olyan II vagy III általános képletű vegyületet használunk, amelyben az R szubsztituens jelentése metil-csoport. 5. Az 1—4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kiindulási vegyületként olyan II vagy III általános képletű vegyületet használunk, amelyben az A gyűrű adott esetben a 8-as helyzetben halogénatommal vagy rövidszénláncú alkil-csoporttal szubsztituált aromás gyűrűt, míg a B gyűrű halogénatommal szubsztituált aromás gyűrűt jelent. 9