164690. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4H-s-triazolo [4,3-a] [1,4] benzodiazepin-5N-oxidok előállítására
13 164690 14 számított: C = 58,97%, N= 12,14% H = 3,78%, talált: C = 58,68%, N= 11,90%. H = 3,73%, extraháljuk. Az etilacetátos fázist vízzel mossuk és nátriumszulfát felett szárítjuk. Az oldószer ledesztillálása után a desztillálási maradékot benzollal kezeljük, és így a kiindulási vegyület monoklór-acetil származékát kapjuk kristályos 5 formában. Etilacetátból végzett átkristályosítás után színtelen hasáb alakú kristályokat kapunk 174,5-175,5 C°-os olvadásponttal (bomlik). Termelési hányad: 69%. 10 Elemzési eredmény C17 H1 3 Cl 2 N 3 0 képletre vonatkoztatva: A találmányt az alábbi példákkal kívánjuk közelebbről megvilágítani. 15 c) 19 súlyrész, a fenti módon előállított monoklór-acetil származék 200 térfogatrész 80%-os 20 ecetsavval készült oldatát visszafolyató hűtő alkalmazásával 2,5 órán át forraljuk. Az ecetsav ledesztillálása után a desztillálási maradékhoz nátriumhidrogénkarbonát telített vizes oldatát adjuk, majd az így kapott keveréket kloroformmal 25 extraháljuk. A kloroformos fázist ezután vízzel mossuk és nátriumszulfát felett szárítjuk. Az oldószer elpárologtatása után a maradékot etiléterrel kezeljük, és így 2-(3-klórmetil-5-metil-striazol-4-il)-2'-klór-benzofenont kapunk kristályos 30 formában. E kristályokat etanolból átkristályosítva színtelen tűkristályokat kapunk 149,5-151 C°-os olvadásponttal. Termelési hányad: 80%. Elemzési eredmény C17 Hi 3 a 2 N3 0 képletre vonatkoztatva: 35 40 számított: C = 58,97%, N= 12,14% H = 3,78%, talált: C = 58,86%, N= 11,97%. H = 3,75%, 45 1. példa 0,7 súlyrész hidroxilamin-hidroklorid, 4 térfogatrész víz, 0,6 súlyrész nátriumkarbonát, 10 térfogatrész etanol és 0,44 súlyrész 5-klór-2-(3- 50 jódmetil-5-metil-s-triazol-4-il)-benzofenon keverékét 70-80 C°-on forraljuk mintegy 1,5 órán át keverés alkalmazásával. Ezután a keverékhez vizet adunk, majd kloroformmal extraháljuk. A kloroformos fázist vízzel mossuk, majd nátriumszulfát 55 felett szárítjuk, végül az oldószert ledesztilláljuk. A desztillálási maradékot 10 térfogatrésznyi etanolban oldjuk és az így kapott oldathoz 0,2 térfogatrész koncentrált sósavat adunk. A keveréket ezután 70 C°-on 5 percen át forraljuk, 60 majd az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A desztillálási maradékot nátriumhidrogénkarbonát telített vizes oldatával semlegesítjük, majd kloroformmal extraháljuk. A kloroformos fázist vízzel mossuk, nátriumszulfát felett 65 szárítjuk, majd az oldószert ledesztilláljuk. A desztillálási maradékot etilacetáttal kezeljük, és így 8-klór-l-metil-6-fenil-4H-s-triazolo[4,3-a][l,4]benzodiazepin-5N-oxidot kapunk kristályos formában. Metanolból végzett átkristályosítás után színtelen tűkristályokat kapunk 272-274 C°-os olvadásponttal (bomlik). Termelési hányad: 85%. 2. példa 0,1 súlyrész 5-klór-2-(3-hidroxiaminometil-lmetil-s-triazol-4-il)-benzofenon 1 térfogatrész metanollal készült oldatához egy csepp koncentrált sósav-oldatot adunk, majd az oldatot 10 percen át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Ezután nátriumhidrogénkarbonát telített vizes oldatával semlegesítjük, és így 8-klór-l-metil-6-fenil-4H-striazolo[4,3-a] [l,4]benzodiazepin-5N-oxidot kapunk kristályok alakjában. Metanolból végzett átkristályosítás után színtelen tűkristályokat kapunk 271-272 C°-os olvadásponttal (bomlik). Termelési hányad: 98%. A termék infravörös spektruma megegyezik az 1. példában leírt módon előállított termék spektrumával. 3. példa 1,07 súlyrész hidroxilamin-hidroklorid, 4 térfogatrész víz, 0,94 súlyrész nátriumkarbonát, 10 térfogatrész etanol és 0,37 súlyrész 5-klór-2-(3-klórmetil-s-triazol-4-il)-benzofenon-hidroklorid keverékét 70-80 C°-on 4 órán át forraljuk. Ezután a keverékhez vizet adunk, majd kloroformmal extraháljuk. A kloroformos fázist vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk, majd csökkentett nyomáson az oldószert ledesztilláljuk. A desztillálási maradékot etilacetáttal kezeljük, és így 8-kl ó r-6-fenil-4H-3-triazolo[4,3-a] [ 1,4]benzodiazepin-5N-oxidot kapunk kristályok alakjában. Metanol-kloroform (1:1) elegyből végzett átkristályosítás után színtelen tűkristályokat kapunk 267-268 C°-os olvadásponttal (bomlik). Termelési hányad: 72%. 4. példa 1,2 súlyrész 5-klór-2-(3-klórmetil-s-triazol-4-il)-2'-klór-benzofenon, 1,1 súlyrész hidroxilaminhidroklorid és 1,1 súlyrész nátriumkarbonát 30 térfogatrész etanollal készült oldatát visszafolyató hűtő alkalmazásával 10 órán át forraljuk. Ezután az oldathoz vizet adunk, majd kloroformmal extraháljuk. A kloroformos fázist vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk, majd az oldószert ledesztilláljuk. A desztillálási maradékot etilacetáttal kezeljük és így 8-klór-6-(2-klór-fenil)-4H-s-triazolo[4,3-a] [l,4]benzodiazepin-5N-oxidot kapunk kristályok alakjában. Kloroform, és metanol elegyéből végzett átkristályosítás után színtelen 7
