164690. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4H-s-triazolo [4,3-a] [1,4] benzodiazepin-5N-oxidok előállítására
11 16469° 12 gál tatunk, és így 2-(l-metoxi-etilidén-amino> 5-metil-benzofenont kapunk. Ezután a terméket teljes mennyiségében 50 térfogatrész hidrazinhidráttal reagáltatjuk, amikoris 26,7 súlyrész 3-amino-3,4-dihidro-2,6-dimetil4-hidroxi4-fenil- 5 kinazolin (színtelen tufa alakú kristályok 192-196 C°-os olvadásponttal) képződik. E terméket 22,7 térfogatrész klór-acetilkloriddal reagáltatjuk, majd az A) példában leírt módon kezeljük, és így 20,5 súlyrész 3-klóracetilamino- 10 3,4-dihidro-2,6-dimetil-4-hidroxi4-fenil-kinazolint kapunk (színtelen por alakú kristályok 90—93 C°-os olvadásponttal), mely vegyület fél mól kristályvizet tartalmaz. Ezt követően e terméket 200 térfogatrész ecetsavval kezeljük, és 15 így • 2-(3-klórmetil-l-metil-s-triazol-4-il)-5-metilbenzofenon kristályokat kapunk. E kristályokat benzolból átkristályosítva színtelen tűkristályokat kapunk 167—168 C°-os olvadásponttal. Az együttes termelési hányad 42%. 20 Elemzési eredmény Ci8 H 16 ClN 3 0 képletre vonatkoztatva: számított: C = 66,34%, H = 4,95%, N= 12,90% 25 talált: C = 66,04%, H = 4,72%, N = 12,54%. G) példa 30 5-klór-2-(3-hidroxiaminometil-5-metil-s-triazol-4-il)-benzofenon 0,7 súlyrész hidroxilamin-hidrokloridból, 4 térfogatrész vízből, 0,64 súlyrész nátriumkarbonátból, 35 10 térfogatrész etanolból és 0,44 súlyrész 5-klór-2-(3-jódmetil-5-metil-s-triazol-4-il)-benzofenonból álló keveréket keverés mellett 70-75 C°-on mintegy egy órán át melegítünk. Ezután a keverékhez vizet adunk, majd kloro- 40 formmal extraháljuk. A kloroformos fázist ezután vízzel mossuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk, majd az oldószert ledesztillájuk. Az így kapott desztillálási maradék 5-klór-2-(3-hidroxiaminometil-5-metil-s-triazol-4-il)-benzofenonból, valamint a 45 gyűrűzáródási reakció következtében képződött 8 -ki ó r- l-metil-6-fenil-4H-s-triazolo[4,3-a][ 1,4]benzodiazepin-5N-oxidból áll. Az előző vegyületet színtelen kristályok formájában elkülönítjük úgy, hogy a desztillálási maradékot etilacetáttal ke- 50 zeljük. E kristályokat etilacetátból átkristályosítva színtelen tűkristályokat kapunk 154—156C°-os olvadásponttal. Termelési hányad az elkülönítésnél: 45%. 55 H) példa 5-metil-2-(3-hidroxilaminometil-5-metil-s-triazol-4-il)-benzofenon 60 0,33 súlyrész 5-metil-2-(3-klórmetil-5-metil-s-triazol-4-il)-benzofenon, 0,7 súlyrész hidroxilaminhidroklorid, 0,6 súlyrész nátriumkarbonát és 0,15 súly rész nátriumjodid 4 térfogatrész vízzel és 10 térfogatrész etanollal készült oldatát 60—70 C°-on 65 három órán át forraljuk keverés mellett. Ezután a keverékhez 0,7 súlyrész hidroxilamin-hidrokloridot és 0,5 súly rész nátriumkarbonátot adunk, majd további két órán át forraljuk. A forralás után a keverékhez 20 térfogatrész vizet adunk, majd kloroformmal extraháljuk. Az így kapott kloroformos fázist vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk, majd az oldószert ledesztilláljuk. A desztillálási maradékot éterrel kezeljük, és így 5-metil-2-(3-hidroxilaminometil-5-metil-s-triazol-4-il)benzofenon kristályokat kapunk. E kristályokat etilacetátból átkristályosítva színtelen kristályokat kapunk 145-147 C°-os olvadásponttal. Termelési hányad: 81%. Elemzési eredmény C18 H 18 N 4 0 2 képletre vonatkoztatva: számított: C = 67,06%, H = 5,63%, N= 17,38% talált: C = 66,88%, H = 5,84%, N = 16,95%. I) példa 2-(3-klórmetil-5-metil-s-triazol-4-il)-2'-klór-benzofenon a) 20 súlyrész 2-amino-2'-klór-benzofenon, 15 súlyrész metil-orto-ecetsav-metilészter és 12 térfogatrész ecetsav 250 térfogatrész benzollal készült oldatát visszafolyató hűtő alkalmazásával 5 órán át forraljuk. Ezután a keveréket nátriumhidrogénkarbonát telített vizes oldatával, majd vízzel mossuk, végül nátriumszulfát felett szárítjuk. Az oldószer ledesztillálása után csaknem kvantitatív mennyiségben olajos konzisztenciájú 2'-klór-2-(l-metoxi-etilidén-amino)-benzofenont kapunk. , A fenti olajos konzisztenciájú termék 240 térfogatrész etanollal készült oldatához 120 térfogatrész hidrazinhidrátot és 48 térfogatrész ecetsavat adunk. Szobahőmérsékleten végzett 20 órás keverés után kristályos formában 3-amino-4-( 2 -ki ó r - f enil)-3,4-dihidro-4-hidroxi-2-metil-kinazolin különül el az oldattól. E kristályokat kiszűrve, majd vizes dimetilformamidból átkristályosítva színtelen kristályokat kapunk 211-213 C°-os olvadásponttal (bomlik). Termelési hányad: 79%. Elemzési eredmény C15 Hi4ClN 3 0 képletre vonatkoztatva: számított: C = 62,61%, H = 4,90%, N = 14,60% talált: C = 62,40%, H = 4,99%, N= 14,59%. b) 29 súlyrész, a fenti módon előállított 3-amino-4-(2-klór-fenil)-3,4-dihidro-4-hidroxi-2--metü-kinazohn és 300 térfogatrész dimetilformamid keverékéhez 23 térfogatrész klóracetilkloridot csepegtetünk. Egy órás keverés után a keveréket vizes káliumkarbonát oldathoz (100 súlyrész káliumkarbonát 1500 térfogatrész vízben) öntjük, majd az így kapott keveréket etilacetáttal 6
