164690. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4H-s-triazolo [4,3-a] [1,4] benzodiazepin-5N-oxidok előállítására
9 164690 10 elegyet ezután 6 órán át keverjük, amikoris 3-amino-6-klór-3,4-dihidro-4-hidroxi-2-me til-4-fenilkinazolin kristályokat kapunk. E kristályokat kloroform és metanol elegyéből átkristályosítva színtelen hasábszerű kristályokat kapunk 5 205-208 C°-os olvadásponttal. Termelési hányad: 92%. Elemzési eredmény C1S H 14 C1N3 0 képletre vonatkoztatva: 10 számított: C = 62,61%, H = 4,90%, N = 14,60% talált: C = 62,77%, H = 4,76%, N = 14,21%. 15 c) 50 térfogatrész benzolhoz a b) lépésben kapott kinazolin-származék 2,9 súlyrészét és 6,6 súlyrész 2-metil-imidazolt adunk, majd jeges hűtés és keverés mellett a kapott elegyhez cseppenként 3,2 súlyrész klór-acetilkloridot adagolunk. így 20 6 -ki ór - 3 - Wóracetüarnino-3,4-dihidro4-hidroxi-2-metil-4-fenil-kinazolin kristályokat kapunk. E kristályokat dimetil-formamid és víz elegyéből átkristályosítva sárga hasábszerű kristályokat kapunk 142-145 C°-os olvadásponttal. Termelési hányad: 25 81%. Elemzési eredmény Cj 7 Hj s Cl 2 N3 O2 képletre vonatkoztatva: számított: C = 56,06%, H = 4,15%, 30 N = 11,54% talált: C = 56,00%, H = 4,28%, H= 11,48%. d) 33 súlyrész c) lépésben kapott vegyület 500 35 térfogatrész hangyasawal készült oldatát visszafolyató hűtő alkalmazásával 2,5 órán át forraljuk, majd a hangyasav feleslegét desztillálással eltávolítjuk. A desztillálási maradékot nátriumhidrogénkarbonát telített vizes oldatával semle- 40 gesítjük és etilacetáttal extraháljuk. Az etilacetátos fázist vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk, majd az oldószert ledesztilláljuk. A képződött terméket szűréssel elkülönítjük, éterrel mossuk, majd szárítjuk, és így 5-klór-2-(3-klór- 45 metil-5-metil-s-triazol-4-il)-benzofenon kristályokat kapunk. E kristályokat aceton és éter elegyéből átkristályosítva színtelen szemcséket kapunk 140-142 C°-os olvadásponttal. Termelési hányad: 86%. 50 sHemzési eredmény Ci7H18 Cl 2 N 3 0 képletre vonatkoztatva: számított: C = 58,97%, H = 3,78%, N= 12,14% 55 talált: C = 59,17%, H = 3,78%, N= 12,23%. D) példa 60 5-klór-2-(3-jódmetil-5-metü-s-triazol4-il)-benzofenon 0,35 súlyrész 5-klór-2-(3-klórmetil-5-metil-striazol-4-il)-benzofenon 5 térfogatrész acetonnal 65 készült oldatához 0,15 súlyrész nátriumjodidot adunk, majd az így kapott elegyet szobahőmérsékleten 2 órán át keverjük. A képződő csapadékot szűréssel elkülönítjük, majd a szűrletet csökkentett nyomáson betöményítjük. A betöményített szűrletet aceton és éter elegyével kezeljük, amikoris 5-klór-2-(3-jódmetil-5-metil-striazol-4-il)-benzofenon kristályokat kapunk. E kristályokat metanolból átkristályosítva halványsárga hasábszerű kristályokat kapunk 178— 170C°-os olvadásponttal (bomlik). Termelési hányad: csaknem kvantitatív. Elemzési eredmény C17H13CIIN3O képletre vonatkoztatva: számított: C = 46,65%, H=2,99%, N = 9,60% talált: C = 46,89%, H = 2,80%, N = 9,46%. E) példa 2-(3-klórmetil-s-triazol-4-il>5,2'-diklór-benzofenon Az alábbiakban az A) példában leírtak szerint járunk el. 13,3 súlyrész 2-amino-5,2'-diklór-benzofenont 27 térfogatrész hangyasawal reagáltatunk, amikoris 8 súlyrész 5,2'-diklór-2-formüaminobenzofenont (halványsárga szemcsék 106—107 C°-os olvadásponttal) kapunk. E terméket ezután 6,8 térfogatrész hidrazinhidráttal reagáltatjuk, amikoris 6,5 súlyrész 3-amino-6-klór-4-(2-klórfenil)-3,4-dihidro-4-hidroxi-kinazolint [színtelen szemcsék 198 C°-os olvadásponttal (pezsgés mellett)] kapunk. E termék 6,15 térfogatrész klór-acetilkloriddal reagáltatjuk, amikoris a 3-amino-6-klór-4-(2-klór-fenil)-3,4-dihidro-4-hidroxikinazolin bisz-(monoklór-acetü)-származékát (színtelen porszerű kristályok 157—158C°-os olvadásponttal) kapjuk 2,3 súlyrésznyi mennyiségben. E terméket ezután 50 térfogatrész vízmentes benzolban 0,7 súlyrész monoklór-ecetsawal visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, amikoris 2-(3-klórmetil-s-triazol-4-il)-5,2'-diklórbenzofenon kristályokat kapunk. E kristályokat kloroform és n-hexán elegyéből átkristályosítva színtelen szemcséket kapunk 139-140 C°-os olvadásponttal. Az együttes termelési hányad 34%. Elemzési eredmény C16 H 10 Cl3N 2 0 képletre vonatkoztatva: számított: C = 52,41%, H = 2,74%, N = 11,46% talált: C = 52,26%, H = 2,38%, N= 11,06%. F) példa 2-(3-klórmetil-l-metil-s-triazol-4-il)-5--metil-benzofenon Az alábbiakban az A) példában leírtak szerint járunk el. 42,2 súlyrész 2-amino-5-metil-benzofenont 32 súlyrész ortoecetsav-metilészterrel rea-5
