164686. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szubsztituált 7-(2-amidinotio-acetamido)-3-alkanoiloximetil-CEF-3-ÉM-4-karbonsavak előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1972. XI. 03. (SU-786) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1971. XI. 04. (195 802) Közzététel napja: 1973. X. 27. Megjelent: 1975. XI. 29. 164686 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 99/24 Feltalálók: Breuer Heimann vegyész, Burgweinting, Treuer Uwe Dietmar vegyész, Regensburg, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: E. R. Squibb and Sons, Inc. cég, Princeton, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Eljárás új szubsztituált 7-(2-amidinotio-acetamido)-3-alkanoaoximetil-cef-3-ém-4-karbonsavak előállítására 1 2 A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új szubsztituált 7-(2-amidinotio-acetamido)-3-alkanoiloximetil-cef-3-ém-4-karbonsavak előállítására. Ebben a képletben R hidrogénatomot vagy 1-4 szénatomos alkil- vagy 2—4 szénatomos alkenil- 5 csoportot és X 2-4 szénatomos alkil- vagy 2-4 szénatomos alkenilcsoportot és X 2-4 szénatomos alkanoiloxicsoportot jelent. Az I általános képletű vegyületekkel kémiai szerkezet tekintetében rokon cefémszármazékok bő 10 szakirodalmát hagy részletességgel és teljességgel ismerteti a 2 250 400 számú Német Szövetségi Köztársaság-beli közzétételi irat. A találmány szerinti vegyületek Gram-pozitív és Gram-negatív mikroorganizmusokkal, például 15 Staphylococcus aureus, Salmonella schottmuelleri, Pseudomonas aeruginosa, Proteus vulgaris, Escherichia coli és Streptococcus pyogenes fajokkal szemben széles spektromú antibakteriális hatásúak. Antibakteriális (szerként profílaktikus alkalmazás- 20 ban, például tisztítószerekben vagy fertőtlenítőszerekben vagy más módon a fent említett mikroorganizmusok okozta fertőzések leküzdésére használhatók, és általában a cefalotinhez és a többi cefalosporínhoz hasonló módon alkalmazhatók. 25 Például az I általános képletű vegyületek vagy" fiziológiailag elviselhető sóik különféle kísérleti állatokban perorálisan vagy parenterálisan, naponkint 1-200 mg/kg, például egerekben 5,0 mg/kg mennyiségben egyetlen vagy 2-4 részre 30 osztott adagokban a bakteriális eredetű fertőzések leküzdésére alkalmasnak bizonyütak. Az I általános képletű vegyületek vagy fiziológiailag elviselhető sóik adagonként 600 mg-ig terjedhető mennyiségben perorális beadásra alkalmas tabletták, kapszulák vagy elixirek alakjában vagy a szokásos gyógyszerészeti gyakorlat szerint steril vizes vivőanyagban injekcióra alkalmas alakban készíthetők ki. Tisztítószerekben vagy fertőtlenítőszerekben is használhatók, például istállók vagy tejgazdasági felszerelések tisztítására az ilyen vegyületeket a szokásos iners száraz vagy vizes vivőanyagokban 0,1-1% koncentrációban szuszpendáljuk vagy oldjuk, és mosószerben vagy aeroszolként alkalmazzuk. A találmány szerinti vegyületek állati takarmányokban tápanyagkiegészítésként is használhatók. Az I általános képletű vegyületek előállítására valamely II általános képletű vegyületet — ebben a képletben Hal klór-, bróm- vagy jódatomot, előnyösen brómatomot jelent - egy III általános képletű, adott esetben szubsztituált tiokarbamiddal reagáltatunk egy nitrogénbázis, például trietilamin egyidejű vagy utólagos hozzáadásával. Ebből a célból a II általános képletű vegyületet szobahőmérsékleten szerves oldószerben oldjuk, és az oldathoz lassan hozzáadjuk a III általános képletű vegyületet. Alkalmas oldószerek például 164686