164677. lajstromszámú szabadalom • Eljárás amino-propán származékok előállítására
3 164677 4 további előnyös tulajdonsága, hogy huzamosabb ideig adagolva sem vezetnek toxikomániához, nem okoznak CNS-fokozódást, és szabályozzák a szervezet lipid- és glucid-anyagcseréjét. Az (I) általános képletű új vegyületeket és 5 gyógyászatilag alkalmazható savaddiciós sóikat a gyógyszergyártásban szokásos hordozóanyagokkal, például desztillált vízzel, glükózzal, laktózzal, keményítővel, talkummal, magnéziumsztearáttal, etilcellulózzal vagy kakaóvajjal elegyítve orális, 10 rektális vagy parenterális adagolásra alkalmas, étvágycsökkentő és lipid- és glucid-anyagcserét szabályozó hatású gyógyszerekké alakíthatjuk. A gyógyászati készítmények tabletták, drazsék, kapszulák, kúpok vagy injiciálható oldatok lehetnek. 15 A hatóanyagokat naponta 1—5-ször 10-100 mg-os dózisban adhatjuk be. A találmány szerinti eljárást az oltalmi kör korlátozása nélkül az alábbi példákban részletesen ismertetjük. A példákban a részmennyiségeken 20 súlyrészeket értünk. Az olvadáspont-értékeket Kofler készülékben határoztuk meg. 1. példa 25 l-(m-Trifluormetil-fenil)-2-cianometilamino-propán 100 rész l-m-trifluormetil-fenil-2-amino-pro- 30 pánhoz keverés közben 40,7 rész glikolnitril 70%-os vizes oldatát adjuk. A reakcióelegy hőmérséklete 10 perc alatt 24 C°-ról 57 C°-ra emelkedik. A reakcióelegyet a beadagolás után 30 percig gőzfürdőn melegítjük, majd vákuumban 35 bepároljuk, és a maradékot vákuumban desztilláljuk. 95 rész l-(m-trifluormetil-fenil)-2-cianometilamino-propánt kapunk; fp.: 115—116 C°/0,6 Hgmm. A termék hidrokloridja vízmentes izopropanolból végzett egyszeri átkristályosítás 40 után 149-150 C°-on olvad. Hasonló eljárással állítjuk elő az alábbi vegyületeket: 45 . a) L-l-(m-trifluormetil-fenil)-2-amino-propán és glikolnitril reakciójával L-l-(m-trifluormetÜ-fenil)-2-cianometilamino-propánt állítunk elő. A termék metánszulfonsavas sója 142C°-on olvad, (á)2 D s = -8+0,5° (c = 20%, vízben). 50 b) D-l-(m-trifluormetil-fenil)-2-amino-propán és glikolnitril reakciójával D-l-(m-trifluormetil-fenil)-2-cianometilamino-propánt állítunk elő. A termék metánszulfonsavas sója 141—142C°-on olvad, (á)ls = +8,5 +0,5° (c = 20%, vízben). 55 2. példa l-(m-Trifluormetü-feriil)-2-/3-ciano- 60 -etilamino-propán 61 rész l-(m-trifluormetil-fenil)-2-amino-propán és 16 rész akrilnitril elegyéhez 2,4 rész réz(II)acetát-hidrátot adunk, és a reakcióelegyet vissza- 65 folyatás közben forraljuk. A reakcióelegy hőmérséklete 15 perc alatt 95 C°-ról 130C°-ra emelkedik. Az elegyet lehűtjük, 100 rész étert adunk hozzá, majd a kapott oldatot 3 x 50 rész vízzel mossuk. A szerves fázist elválasztjuk, vízmentes magnéziumszulfát fölött szárítjuk, majd vákuumban bepároljuk, és a maradékot desztilláljuk. 47 rész l-(m-trifluormetil-fenil)-2-/3-ciano-etilamino-propánt kapunk: fp.: 120-125 C° /0,4Hgmm. A termék hidrokloridja etilacetátból végzett egyszeri átkristályosítás után 140C°-on olvad. 3. példa A 2. példában leírt eljárást ismételjük meg azzal a különbséggel, hogy metakrilonitrilből és l-(m-trifluormetil-fenil)-2-amino-propánból indulunk ki. 125-128 C°/0,5 Hgmm forráspontú l-(m-trifluormetil-fenil)-2-/3-ciano-propilamino-propánt kapunk. Hidroklorid op.: 163 C° (izopropanolból). 4. példa A 2. példában leírt eljárást ismételjük meg azzal a különbséggel, hogy 3-butenonitrilből és 1 -(m-trifluormetil-fenil)-2-amino-propánból indulunk ki. 1 • (m-Trifluormetil-fenil)-2-(l -ciano-2-propilamino)-propánt kapunk. A termék hidrokloridja 138-140 C°-on olvad. 5. példa l-(m-Trifluormetil-fenil)-2-cianometilamino-propán 300 rész benzolhoz 20,2 rész m-trifluormetÜ-fenil-acetont és 5,6 rész a-amino-acetonitrilt adunk, és a reakcióelegyet visszafolyatás közben forraljuk. A reakció közben felszabadult vizet Dean-Stark vízelválasztó feltétben különítjük el. Amikor több víz már nem fejlődik, a reakcióelegyet betöményítjük, és a nyers ketimint elkülönítjük. A kapott ketimint 300 rész metanolban oldjuk, az oldatot jégfürdőn hűtjük, és részletekben, keverés közben 10,1 rész nátriumbórhidridet adunk hozzá. A kapott reakcióelegyet 4 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Az oldatot betöményítjük, és a maradékhoz 200 rész vizet adunk. A kapott elegyhez 30 rész 40%-os káliumhidroxid-oldatot és 26 rész káliumhidroxidpasztillát adunk, és az elegyet éterrel kétszer extraháljuk. Az éteres oldatokat egyesítjük, vízzel mossuk, vízmentes magnéziumszulfát fölött szárítjuk, majd szűrjük, és vákuumban bepároljuk. A maradékot desztilláljuk. 9 rész 1 -(m-trifiuormetilfenil)-2-cianometilamino-propánt kapunk: fp.: 114-116 C°/0,6 Hgmm. 2
