164677. lajstromszámú szabadalom • Eljárás amino-propán származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1973. II. 07. (SI-1291) Nagy-Britannia-i elsőbbsége: 1972. II. 07. (5557/72). Közzététel napja: 1973. VIII. 28. Megjelent: 1975. XI. 29. 164677 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 121/42 I J Feltalálók: Beregi László mérnök, Boulogne, Hugón Pierre vegyész, Rueil Maimaison, Duhault Jacques farmakológus, Chatou, Franciaország Tulajdonos: Science-Union et Cie, Société Franchise de Recherche Médicale, Suresnes, Franciaország Eljárás amino-propán származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletű amino-propán-származékok előállítására -ahol A -CH2-, _CH 2 ~CH 2 -CH2 -CH(CH 3 )- vagy -CH(CH 3 )-CH 2 - csoportot jelent. 5 A találmány oltalmi köre az (I) általános képletű vegyületek optikailag aktív izomerjeinek és racém elegyeinek, továbbá savaddiciós sóinak előállítására is kiterjed. A savaddiciós sók közül különösen előnyösek a gyógyászatilag alkalmaz- io ható savakkal képezett sók. Az (I) általános képletű vegyületek minden esetben tartalmaznak egy aszimmetria-centrumot: azonban ha A -CH2-CH(CH 3 )- vagy -CH(CH3 )-CH 2 csoportot jelent, a vegyületekben 15 két aszimmetrikus szénatom található. Az (I) általános képletű vegyületek bázikus jellegűek, és savakkal, például sósavval, brómhidrogénsawal, kénsawal, foszforsawal, ecetsavval, propionsawal, maleinsawal, fumársawal, borkő- 20 sawal, citromsawal, oxálsawal, benzoesawal és metánszulfonsawal addíciós sókat képeznek. Az (I) általános képletű új vegyületeket a találmány szerint a következő módszerekkel állíthatjuk elő: 25 a) a (II) képletű vegyület és a HO-CH2-CN, CH2 =CH-CN, CH 2 =C(CH 3 )-CN vagy CH2 =CH-CH 2 -CN képletű vegyület elegyét visszafolyatás közben forraljuk. A reakciót előnyösen 30 katalizátor, például réz(II)acatát-hidrát jelenlétében hajtjuk végre. b)A (III) általános képletű ketimineket -ahol A jelentése a fenti — hidrid-típusú enyhe redukálószerrel, például komplex fémhidriddel, így nátrium-bórhidriddel vagy komplex fémhidriddel, így nátrium-bórhidriddel vagy nátrium-bisz-(2-metoxi-etoxi>alumínium-hidriddel, vagy katalitikus hidrogénezéssel redukáljuk. Katalizátorként előnyösen Raney-nikkelt vagy platinát alkalmazunk. c)A (IV) képletű vegyületet a megfelelő amino-nitrillel reagáltatjuk. Az amfetamin néhány nitril-származéka már ismertetésre került a szakirodalomban (H. D. Moed és munkatársai: Rec. Trav. Chim. P. B. 74 919 (1955), J. R. Bottu: 4364 M és 229 CAM sz. francia szabadalmi leírások). Ezek az ismert, étvágycsökkentő hatású vegyületek azonban rendszerint nemkívánt mellékhatásokkal is rendelkeznek, például CNS-fokozódást és vérnyomásnövekedést okoznak, és toxikomániához vezetnek (v.o. J. Klosa: 1112 987 sz. német szabadalmi leírás). Meglepő módon azt tapasztaltuk, hogy az (I) általános képletű új vegyületek és gyógyászatilag alkalmazható savaddiciós sóik igen jó étvágycsökkentő hatást fejtenek ki anélkül, hogy a vérnyomást vagy a pulzusszámot észrevehetően befolyásolnák. Az (I) általános képletű vegyületek 164677
