164671. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 2-fenil-1-(3-fenil-2-propenilamino)-2- propanolok előállítására
aromás szénhidrogéneket, mint benzolt vagy toluolt használhatunk. A találmány egyik előnyös kiviteli módja szerint kevés víz hozzáadásával vízzel elegyedő szerves oldószerben, például alkohol és víz elegyében dolgozunk. Előnyösen egyenértéknyi mennyiségű vegyületeket reagáltatunk amikor is az amin komponenst szabad bázisként vagy adott esetben savaddiciós só, például hidroklorid alakjában használhatjuk, és adott esetben iners gázatmoszférában dolgozunk. A találmány szerinti b) eljárásváltozatot előnyösen a Grignard-reakcióknál használt szerves oldószerben, például éterben, mint a dietiléter vagy tetrahidrofurán, -20 és +80 C° között, célszerűen a reakciókeverék forráspontján végezzük. Az átmenetileg képződő szerves fémkomplex hidrolízisét ismert módon, például vizes ammóniumklorid oldattal végezhetjük. A c) eljárásváltozat szerinti vízlehasítást előnyösen savas közegben hajtjuk» végre. Megállapítottuk, hogy a VI általános képletű vegyületekről történő vízlehasítás kíméletes reakciókörülmények között a kívánt 3-fenilpropenilamin-csoport képződése mellett szelektíven játszódik le. Vízlehasítószerként mind szervetlen, mind szerves savakat használhatunk. A reakciót például adott esetben híg erős szerves savakkal, mint a trifluorecetsav vagy triklórecetsav vagy híg, előnyösen 2—5 normál vizes erős szervetlen savoldatokkal, például híg sósavval vagy kénsawal vagy ha valamely VI általános képletű vegyület nem tartalmaz étercsoportot, akkor hidrogénbromiddal vagy hidrogénjodiddal is végezhetjük adott esetben további iners oldószer hozzáadása mellett, körülbelül 20 és 100 C° között. További szerves oldószerként például vízzel elegyedő oldószert, például kevés szénatomos alkoholt, ciklusos étert vagy dimetilformamidot vagy aromás szénhidrogént, mint benzolt, használhatunk. A reakcióidő 10 perc és 17 óra között lehet, vizes híg szervetlen savoldatok alkalmazása esetén körülbelül 1/2—6, célszerűen 3/4—3 óra. Valamely I általános képletű vegyületet a reakciókeverékből ismert módon elválaszthatunk és tisztíthatunk. A szabad bázisokat kívánt esetben átalakíthatjuk savaddiciós sókká vagy viszont. A kiindulási vegyületeket például a következő módszerekkel állíthatjuk elő: a') A II általános képletű vegyületeket például úgy állíthatjuk elő, hogy valamely VII általános képletű keton —ebben a képletben Ru R 2 , R 3 , R4 és R 8 a fenti jelentésűek — karbonilcsoportjára metiléncsoportot viszünk fel. Például a VII általános képletű vegyületet olyan vegyülettel reagáltatjuk, amely metiléncsoport vándorlása közben könnyen reagál. Ilyen vegyületek például a diazometán vagy a VIII vagy Villa képletű vegyületek, amelyek például trimetilszulfoniumjodidból, illetve trimetilszulfoxóniumjodidból vagy -kloridból iners poláris szerves oldószerben erős bázisos kondenzálószerrel reagáltatva in situ állíthatók elő. Előnyösen például trimetilszulfoniumjodid-oldatnak dimetilszulfoxidból nátriumhidrid jelenlétében előállított metilszulfinil-64671 4 karbanion oldathoz való hozzáadásával előállítjuk a dimetilszulfoniummetilid oldatot, és ehhez hozzáadunk valamely VII általános képletű karbonil vegyületet. Célszerűen iners gázatmosz-5 férában, például nitrogéngázban körülbelül —10 és +5 C° között dolgozunk, és oldószerként dimetilszulfoxid és tetrahidrofurán elegyét használjuk. b') Valamely III általános képletű vegyületet 10 például úgy állítunk elő, hogy IX általános képletű vegyületekről - ebben a képletben Rs, R6 és R 7 a fenti jelentésűek - vizet hasítunk le. A vízlehasítást például a c) eljárásváltozatban ismertetett reakciókörülmények között végez-15 hetjük. c') Valamely III általános képletű vegyületet például előállíthatunk úgy is, hogy X általános képletű vegyületeket - ebben a képletben R5, R 6 20 és R7 a fenti jelentésűek, és X 1 klór- vagy brómatomot jelent - Gabriel szerint ftálimidkáliummal reagáltatunk, és a reakcióterméket hidrazinolitikusan megbontjuk. 25 d') Valamely IV általános képletű vegyületet például úgy állíthatunk elő, hogy XI általános képletű vegyületeket - ebben a képletben R,, R2, R3, Rs és X 1 a fenti jelentésűek— III általános képletű vegyületekkel reagáltatunk. A 30 reakciót előnyösen iners szerves oldószerben, például klórozott szénhidrogénben, mint amilyen a kloroform vagy metilénklorid, aromás szénhidrogénben, mint amilyen a benzol, vagy dimetilformamidban alacsonyabb hőmérsékleten, 35 előnyösen -20 C° és szobahőmérséklet között végezzük. A reakciót előnyösen savmegkötőszer, például szerves bázis, például trietilamin vagy alkálikarbonát jelenlétében hajtjuk végre. 40 e') Valamely VI általános képletű vegyületet például úgy állíthatunk elő, hogy II általános képletű vegyületeket IX általános képletű vegyületekkel reagáltatunk. A reakciót például az a) eljárásváltozatban ismertetett reakciókörülmények 45 között végezhetjük. P) Valamely IX általános képletű vegyületet például úgy állíthatunk élő, hogy XII általános képletű benzoiíacetonitrileket - ebben a képletben 50 R5 , R 6 és R 7 a fenti jelentésűek — redukálunk. A redukciót előnyösen két lépésben végezzük: először valamely XII általános képletű vegyületet a ketocsoportot redukáló redukálószerrel, például komplex bórhidriddel, mint amilyen a nátrium-55 bórhidrid, lítiumbórhidrid vagy káliumbórhidrid, iners szerves oldószerben, például ciklusos éterben, mint amilyen a tetrahidrofurán, 0 és körülbelül 100 C° között, előnyösen szobahőmérsékleten reagáltatunk, és a kapott reakciókeveréket, amely 60 valamely XIII általános képletű hidroxinitrilt - ebben a képletben R5, R 6 és R 7 a fenti jelentésűek - tartalmaz ezután például adott esetben komplex fémhidriddel tovább redukálunk. A második lépésben a nitrilcsoport reakciójához 65 alkalmas fémhidridek például a diborán, lítiumalu-2
