164668. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-fenil-, illetve 4-(2' -tienil)-6,7-metiléndioxi- 2(1H)-kinazolinonok és -3,4-dihidro-2 (1H) -kinazolinonok, illetve -1(1H)-kinazolintionok előállítására

5 164668 6 diöxi-6-tenoil)-fenil]-N'-acilkarbamidot - ebben a képletben R és Rj a fenti jelentésűek, és R3 kevés szénatomos alkil- vagy alkilfenil- csoportot jelent — lúgosán hidrolizálunk. (Továbbiakban p) eljárásváltozat.) 5 Az a) eljárásváltozatot célszerűen 0 és 50 C°, előnyösen 10 és 30 C° között végezzük. A reakciót iners szerves oldószerben, célszerűen aromás szénhidrogénben, például toluolban, io xilolban vagy előnyösen benzolban végezhetjük. Az V általános képletű vegyület mólaránya a IV általános képletű vegyülethez nem különösen kritikus, de előnyösen jelentős feleslegű V általános képletű vegyületet használunk. Az el- 15 járást tetszés szerint savmegkötőszer jelenlétében, például szervetlen bázis, mint a nátrium- vagy káliumkarbonát, vagy tercier amin, mint , a trialkilamin vagy piridin, előnyösen trietilamin, jelenlétében végezhetjük. 20 A ba) eljárásváltozatban IVa általános képletű vegyületeket klórhangyasav-metilészterrel vagy előnyösen -etilészterrel, célszerűen 30 és 150 C°, előnyösen 60 és 100 C° között reagáltatunk. A reakciót iners szerves oldószerben, célszerűen 25 aromás szénhidrogénben, például toluolban, xilolban vagy előnyösen benzolban végezhetjük. Oldószerként dioxánt is használhatunk. A klórhangyasavészter mólaránya a IVa általános képletű vegyülethez viszonyítva nem kritikus, előnyösen 30 azonban jelentős klórhangyasavészter-felesleget használunk. A reakcióidő 0,5 és 10 óra között lehet, célszerűen 1—4 óra. A ciklizálást a klórhangyasavészterrel tetszés szerint savmegkötőszer jelenlétében, például szervetlen bázis, mint a 35 nátrium- vagy káliumkarbonát vagy tercier amin, mint a trialkilamin vagy piridin, vagy előnyösen trietilamin jelenlétében végezhetjük. A bb) eljárásváltozatot célszerűen 140 és 40 200 C°, előnyösen 160 és 180 C° között végezzük. A karbamidsav-alkilészter, előnyösen uretán mól viszony a a IVa általános képletű vegyülethez viszonyítva nem kritikus. Egy előnyös módszer szerint jelentős feleslegű karbamidsav- 45 észterrel dolgozunk, amely egyidejűleg előnyösen a reakció oldószeréül is szolgál. Más magas forráspontú iners szerves oldószereket tetszés szerint vagy kiegészítésül szintén használhatunk. A reakcióidő például 0,5—10 óra, célszerűen 1 és 4 50 óra között van. A karbamidsav-alkilészterrel való ciklizálást tetszés szerint és előnyösen Lewis-sav katalizátor jelenlétében végezzük. A használt Lewis-sav mennyisége 5 és 20% között van a reakciókeverékben levő IVa általános képletű 55 vegyület mennyiségére számítva. Katalizátorként előnyösen cinkkloridot használunk. A be) eljárásváltozatban célszerűen 20 és 120 C°, előnyösen 60 és 90 C° között dolgozunk. 60 A reakciót előnyösen iners szerves oldószerben, célszerűen aromás szénhidrogénben, például toluolban, xilolban vagy különösen benzolban végezzük. Előnyösen az 1,1 '-karbonildiimidazolt feleslegben használjuk. 65 A ca) eljárásváltozatban célszerűen 140 és 200 C° között dolgozunk. Előnyös Lewis-sav a cinkklorid, és karbamidsav-alkilészterként célszerűen etilésztert használunk. Kívánság esetén iners szerves oldószerben, például o-diklórbenzolban is dolgozhatunk, de ez nem feltétlenül szükséges, mivel a karbamidsav-észter feleslegét is felhasználhatjuk. A reakciókörülményektől függően a reakcióidő 30 perc és 4 óra között van. A eb) eljárásváltozat ismert reakció, és például a 3097/67 számú japán szabadalmi leírásban ismertetett módszerrel analóg módon végezhetjük. A reakciót célszerűen 140 és 220 C°, előnyösen 180 és 210 C° között végezzük, kiegészítő oldószer nélkül. Tetszés szerint és előnyösen a reakciót 2-4 szénatomos karbonsav jelenlétében és legalább 3 mól karbamiddal a Via általános képletű vegyületre számítva végezhetjük. A karbamidnak a Via általános képletű vegyülethez viszonyított mólaránya célszerűen 3:1 és 20:1, alőnyösen 4:1 és 15:1, különösen 5:1 és 10:1 között van. Célszerűen ecetsavat és propionsavat, előnyösen jégecetet használunk 2 mól, előnyösen 4—12 mól mennyiségben a karbamid 1 móljára számítva. Ilyen módon 80 és 160 C°, előnyösen 100 és 130G° között, célszerűen a reakciókeverék visszafolyatási hőmérsékletén dolgozhatunk. Célszerűen más reakciópartnert, például p-toluolszulfonsavat adhatunk a reakciókeverékhez. A reakciót addig folytatjuk, amíg a Via általános képletű vegyület teljesen elfogy, amelyet például vékonyrétegkromatografálással ellenőrzünk. A reakcióidő például 1 és 20 óra között van. A d) eljárásváltozatban célszerűen 50 és 150 C°, előnyösen 100 és 140 C° között dolgozunk. Mivel a VIII általános képletű vegyületek közismerten nem stabilisak, ezért legcélszerűbben in situ állítjuk elő. Ebből a célból az eljárást savas közegben a VII általános képletű sóval végezzük. A VII általános képletű vegyület előnyösen egy alkálisó, például nátrium- vagy káliumsó vagy különösen ammóniumsó. A VII általános képletű vegyületből a kívánt izociánsav in situ előállítására savként előnyösen kevés szénatomos karbonsavat, célszerűen ecetsavat használunk, amely egyidejűleg a reakció oldószereként is alkalmazható. Az e) eljárásváltozatban előnyösen magasabb hőmérsékleten, valamint savas körülmények között dolgozunk. A megfelelő hőmérséklet például 80 és 150C°, előnyösen 95 és 120 C° között van. A vízlehasítást célszerűen erős szervetlen savval, például kénsawal vagy sósavval vagy szerves savval, például ecetsavval végezzük, ez utóbbi használata előnyös. A reakciót vízben, mint egyetlen reakcióközegben végezhetjük, habár számos egyéb oldószert is használhatunk, például etanolt, ha ez az optimális oldódás érdekében kívánatos vagy szükséges. Az e) eljárásváltozat önmagában ismert módszer, és például a J. Chem. Soc. 1959, 3555 ismertéti. Az f) eljárásváltozatot célszerűen —40 és +50 C°, előnyösen +15 és +35 C° között, különösen szobahőmérsékleten (20 C°) végezzük. Iners 3