164668. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-fenil-, illetve 4-(2' -tienil)-6,7-metiléndioxi- 2(1H)-kinazolinonok és -3,4-dihidro-2 (1H) -kinazolinonok, illetve -1(1H)-kinazolintionok előállítására

7 164668 8 szerves oldószerként előnyösen szerves aciklusos vagy ciklusos étert, például dietilétert, dimetoxietánt, tetrahidrofuránt vagy dioxánt, vagy ezen éterek elegyét, és legcélszerűbben egy aciklusos étert, például tetrahidrofuránt használhatunk. A XI általános képletű vegyület mólaránya a X általános képletű vegyülethez viszonyítva nem különösen kritikus. Egy előnyös módszer szerint a magnéziumhalogenid vagy a lítium vegyület feleslegét használjuk, így a mólarány 3:1 és 30:1, célszerűen 5:1 és 20:1 között van. A XI általános képletű vegyületek közül előnyösek a lítiumvegyületek. A reakcióidő például 15 perc és 5 óra között lehet. A reakciót célszerűen vízmentes körülmények között végezzük, amelyhez egy ismert hidrolízis kapcsolódik. A hidrolízist például a reakciókeverékhez víz hozzáadásával végezzük. A fent ismertetett eljárás különösen érdekes, mert jó kitermeléssel Id általános képletű vegyületeket lehet előállítani, habár a X általános képletű vegyületekben egy on- vagy tionfunkciós csoport van, amelyekkel rendes körülmények között az alkalmazott reakciófeltételek mellett a XI általános képletű arilmagnéziumhalogenid vagy ariilítium vegyület reakciója lenne várható. A g) eljárásváltozat szerinti redukció például bórhidriddel, előnyösen alkálibórhidriddel, mint a nátriumbórhidrid, lítiumalumíniumhidriddel vagy Raney-nikkel, platina vagy palládium jelenlétében való hidrogénézéssel végezzük. A redukciót célszerűen 0 és 80 C°, előnyösen 15 és 30 C° között hajtjuk végre. Szerves oldószerként előnyösen kevés szénatomos alkanolt, például metanolt vagy célszerűen etanolt használunk. Kívánt esetben további oldószert is adhatunk hozzá, például metilénkloridot, kloroformot vagy vizet. Ha az la általános képletű vegyületben Rj nitrocsoporttal szubsztituált fenilcsoportot jelent, akkor természetesen a redukálószerek és/vagy a redukciós körülmények között bizonyos válogatást kell végezni, hogy a nitrocsoport ne hidrogéneződjön egyidejűleg a mag kettős kötésével. Ez például nem fordul elő, ha fémbórhidridet használunk. A h) eljárásváltozatot célszerűen szobahőmérsékleten (kb. 20 C°) végezzük, vagy körülbelül 100 C°-ig terjedő hőmérsékleten. Iners szerves oldószerként dimetilacetamídot, dietilacetamidot, dimetilformamidot, dimetilszulfoxidot vagy dioxánt használhatunk. A XII általános képletű vegyületként előnyösen nátrium- vagy káliumsót, és XIII általános képletű vegyületként előnyösen jodidot használunk. Az i) eljárásváltozatban célszerűen 0 és 50 C°, előnyösen 15 és 30 C° között dolgozunk. Előnyösen iners szerves oldószert, például kevés szénatomos alkanolt, mint a metanol vagy etanol, használunk. A j) eljárásváltozatot előnyösen az Ih általános képletű vegyület 50 és 150 C°, előnyösen 80 és 120 C° közptt való lúgos hidrolízisével hajtjuk végre. Előnyösen alkálihidroxidokat, például nátrium- vagy káliumhidroxidot használunk. A reakciót célszerűen vizes oldószerelegyben végezzük, amely vizet és egy vízzel elegyedő iners szerves oldószert, például kevés szénatomos alkanolt, mint az etanol, vagy ciklusos étert, mint a dioxán, amely előnyös, tartalmaz. A j) eljárásváltozatot az Di általános képletű 5 vegyületek oxidatív hidrolízisével is végezhetjük, éspedig vizes lúgos közegben 10 és 80 C°, előnyösen 15 és 60 C° között. Az oxidativ hidrolízist előnyösen alkalikus közegben peroxiddal, célszerűen hidroperoxiddal, különösen hid-10 rogénperoxiddal hajtjuk végre. A peroxidot előnyösen mérsékelt, például 1,5—4 mól feleslegben használjuk. A lúgos közeget célszerűen alkálihidroxiddal, például nátrium- vagy káliumhidroxiddal és előnyösen jelentős felesleggel 15 képezzük. A lúgos oxidativ hidrolízist legjobban vízből és iners szerves oldószerből, például kevés szénatomos alkanolból vagy ciklusos éterből álló vizes oldószerelegyben végezhetjük. A k) eljárásváltozatban célszerűen iners szerves 20 oldószerben, valamint 0 és 60 C°, előnyösen 15 és 40 C° között dolgozunk. Az eljárást előnyösen vizes közegben végezzük, és oxidálószerként alkálipermanganát, például nátrium- vagy káliumpermanganát vizes oldatát használjuk, különösen 25 az utóbbi használata javasolt. Szerves oldószerként például aromás oldószert, mint a benzol vagy aciklusos étert, mint a dioxán, kevés szénatomos alkanolt, mint az etanol vagy kevés szénatomos ketont, mint az aceton használhatunk. 30 Az I) eljárásváltozatot célszerűen 0 és 120 C°, legelőnyösebben 15 és 100 C° között végezzük, ha a kiindulási termék egy on-vegyület, és 0 és 150C° között, előnyösen 20 és 60 C° között, ha 35 a kiindulási termék egy tion-vegyület. Az eljárás végrehajtásához bármilyen oxidálószert használhatunk, amely egy szerves amino-funkciós csoport imino-funkciós csoporttá való átalakítására alkalmas, például alkálipermanganátot, mint a 40 nátrium- vagy káliumpermanganát, mangándioxidot vagy higanyacetátot. Ha a kiindulási termék egy on-vegyület, előnyösen alkálipermanganátot használunk. Ellenben ha a kiindulási termék egy tionvegyület, akkor előnyösen mangándioxidot 45 alkalmazunk, amely gyakorlatilag vízmentes. Oldószerként kevés szénatomos alkanolt, például metanolt vagy etanolt, aromás oldószert, például benzolt, és ciklusos, valamint aciklusos étert, például dioxánt használhatunk. 50 Az m) eljárásváltozatban célszerűen 30 és 120C°, előnyösen 50 és 100 C° közötti magasabb hőmérsékleten dolgozunk. Az átalakítást katalizátorként alkalmazott sav és vízlehasító szer jelenlétében végezzük, amely a XVII és XVIII 55 általános képletű vegyületekkel egyáltalán nem lép reakcióba, például szervetlen ásványi savval, oxálsawal vagy arilszulfonsawal vagy alkilszulfonsawal, mint a benzolszulfonsav, p-toluolszulfonsav vagy metánszulfonsav. A savkatalizátor mennyi-60 ségét célszerűen alacsonyan tartjuk, így a XVII általános képletű vegyület mennyiségére számítva gyakorlatilag nem több 1 mólnál, és előnyösen 0,005 és 0,5 mól között van az alkalmazott karbamid mennyiségére számítva. A reakciót 65 célszerűen iners szerves oldószerben, előnyösen 4