164662. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fényvédő készítmény előállítására
3 a normál ultraibolya dózissal szemben a bőrérzékenység primeren fokozott. A fényérzékenység a teljes ultraibolya és látható tartománnyal szemben fennáll (pl. fény urticaria, polymorph fényexanthema). 5 A fénydermatosisok és általában a káros dermális fotobiológiai folyamatok pathogenesise több vonatkozásban nem tisztázott, ennek megfelelően a fotodermatosisok oki therapiája ma még megoldatlan. A fényérzékeny egyének illetve 10 a fénybetegek therapiájában fontos szerepet tölt be a mesterséges fényvédelem. Leghatékonyabbnak a preventive és gyógyászati céllal helyileg alkalmazott ultraibolya tartományban fényt elnyelő anyagot tartalmazó fényvédő készítmények bi- 15 zonyultak. A fényvédő készítmények a fénybetegségeken kívül a kozmetológiában illetve a plasztikai sebészet utókezelésében is alkalmazást nyernek. A hyperpigmentációval járó melanodermák etioló- 20 giájában a fizikai (röntgen, hő) és kémiai (külső kátrány-, vagy belsőleg fotoszenzibilizáló gyógyszer- pl. chlorpromasin-adagolás) tényezők mellett a fényhatásnak meghatározó szerepe van. Az ephelides (szeplősödés) és a chloasma pigment- 25 zavarral járó tüneteit megfelelő fényvédelmet biztosító készítménnyel elkerülhetjük, illetve a már kialakult foltok további hiperpigmentációját megakadályozhatjuk. A vitiligos - pigmenthiányos - foltok széle 30 hiperpigmentált. A betegek therapiája kétirányú: a pigmentáció, a melanis-szintézis elősegítése a vitiligos piackon, és a környező hiperpigmentáció csökkentése. Ez utóbbi célt megfelelő összetételű fényvédő készítmény adagolásával lehet elérni. 35 Saját klinikai tapasztalataink szerint a friss hámok dermabrasio után vagy félvastag bőr adó helyén továbbá a szabadon átültetett félvastag bőr legalább egy éven át és a különféle műtéti hegek fényérzékenyek, hiperpigmentációra hajlamosak. 40 Gyakori megfigyelés, hogy nagy kiterjedésű anyajegy kiirtása után a helyére ültetett félvastag bőr hiperpigmentálódik. A fenti megfigyelések alapján a fényvédő készítmények alkalmazását elsőnek kiterjesztettük a plasztikai sebészet te- 45 rületére is. Fényvédelemre szorul tehát egyrészről az az egészséges nem fényérzékeny egyén, aki nagyobb fényintenzitású besugárzásra számíthat (pl. magaslati helyen dolgozók, turisták, tengerészek, 50 földmunkások), mesterséges ultraibolya fényben gazdag fényforrásnak nagymértékben kitett dolgozók stb., másrészről a fény betegségben szenvedők. Mindazon esetekben, ahol egészséges egyének mesterséges fényvédelme nem oldható 55 meg (napernyő, szájkendő, széles karimájú kalap stb.) gyárilag előállított fényvédő készítményeket kell alkalmazni. Fénytől érzékeny, vagy már fény hatására megbetegedett egyéneknél csupán a fényvédő készítmények jelentik azt a gyógyszert, 60 amellyel betegségük kifejlődését, vagy kiújulását, esetleg rosszabbodását meg lehet akadályozni. Mind a nagyobb mennyiségű sugárzásra beálló bőrpírképződés, mind a túlérzékenység következtében előálló káros bőrreakciók megelőzésére, 65 4 sőt gyógyítására (a káros sugártartomány kizárására) lehetőleg olyan fényabszorbert alkalmazzunk, amelyek a föld felszínére érkező teljes ultraibolya sugártartományban védelmet nyújtanak. A teljesértékű fényvédő készítménnyel szemben számos követelményt támasztunk. Jóllehet a normál fényreakcióval rendelkező egyéneknél a 310 nm körüli hullámhossz-tartomány fotobiológiai szempontból (bőrpírképződés) a leghatékonyabb, a fokozottan fényérzékeny, fénybeteg és más ismertetett esetekben a károsító sugártartomány az egész föld felszínére érkező ultraibolya sugártartományra is kiterjed. A készítményben a fényelnyelést biztosító anyag a látható tartományban ne abszorbeáljon, mert a látható tartományban is fényvédelmet nyújtó vegyületek színesek, így kozmetikai alkalmazásuk esztétikai szempontból nem előnyös. A másik követelmény, hogy az abszorpciós színkép specifikus extinkciós koefficiense az egész föld felszínére érkező ultraibolya tartományban a lehető legnagyobb legyen. A hatóanyag és a készítmény ebben a tartományban maximális visszaverődést fejtsen ki. Az ultraibolya tartományban fényt elnyelő anyag a sugarak abszorbeálásakor élettani szempontból káros sugarakat ne bocsásson ki, oldódnia kell az alapanyagban, összeférhetőnek kell lennie a kenőcs alkotórészekkel, jelentős fotokémiai, hő és kémiai állandósággal kell rendelkeznie. A hatóanyag a készítmény pH-ját a semleges tartományból lényegesen ne tolja el, toxikus nem lehet, nem szenzibilizálhat, biológiai szempontból aktív anyagot nem tartalmazhat stb. A sokrétű követelmények következtében a fenti ún. therapiás fényvédő készítmények száma sokkal kevesebb, mint a csupán a közép hullámhosszú ultraibolya tartományban abszorbeáló ún. kozmetikai készítményeké. Dermatológiai és kozmetikai céloknak egyaránt megfelelő fényvédő készítmény jelenleg nem ismeretes. Fényelnyelő anyagként legeredményesebben a benzofenon-származékokat alkalmazzák. Az 1,177.797 számú angol szabadalmi leírás ismertetett dermatológiai célokra benztriazolszármazékokat, mint pl. a 2-(2'-hidroxi-fenil)-benztriazol telítetlen étereit, illetve a 2-(2',3'-dihidroxifenil)-benztriazol és a 2-(2'4'-dihidroxi-fenil)benztriazol telítetlen étereit, ezek előállítása azonban lényegesen komplikáltabb, mint a találmányunk szerinti 2-(2'-hidroxi-5'-alkil-fenil)benztriazol-származékoké. Találmányunk eljárás gyógyászati és/vagy kozmetikai célra alkalmas fényvédő készítmény előállítására, azzal jellemezve, hogy 0,1—50 súlyszázalék, előnyösen 0,5—30 s81yszázalék egy vagy több (I) általános képletű 2-(2'-hidroxi-fenil)benztriazol-származékot — e képletben Rt hidrogénatomot vagy alkilcsoportot R2 alkilcsoportot R3 hidrogén- vagy halogénatomot jelent -ismert alap-, segédanyagokban, adott esetben egyéb ismert gyógyhatású vegyületekkel homogénen eloszlatunk. 2
