164662. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fényvédő készítmény előállítására

5 164662 6 A találmány szerinti fényvédő készítmény terjes mértékben kielégíti az ideális követelményeket. Spektroszkópos méréseink beigazolták, hogy az (I) általános képletű vegyületek 0,5 g/100 ml koncentrációban, szerves oldószeres oldatban, 1 5 mm-es rétegvastagság esetén az egész föld felszínére érkező ultraibolyasugártartományt elnyelik és a spektrum 400 nm-nél, azaz a látható tartomány alsó határán meredeken csökken nullára. A specifikus extinkciós koefficiens a vizsgált 10 vegyületeknél 1,5 és 2,0 között változik a 380 nm-nél rövidebb hullámhosszak esetén. Lumineszcencia-vizsgálataink azt mutatták, hogy a vegyületek fény elnyelés esetén még 5 g/100 ml koncentráció és 1 cm-es rétegvastagság mellett 15 sem bocsátanak ki mérhető lumineszcencia sugárzást ultraibolya fénnyel való gerjesztéskor. A fényszűrést az abszorpció és a reflexió együttes hatása eredményezi. Az alkalmazott (I) általános képletű 2-(2 hidroxi-fenil)-benztriazol- 20 származékok reflexió foka 64-250 fx határok között a részecskemérettel nem változik nagy mértékben. A kristályok, a vizsgált szuszpenzió reflexiófoka a 370 nm-es tartományban kezd emelkedni és ez a tendencia a látható sugár- 25 tartományban egyre nő. Ez a jelenség nagyon előnyös, mert amíg az abszorpciónak a látható tartomány alsó határán csökkennie kell, — 400 nm felett abszorpció nem is lehet — addig a reflexió célszerűen összeállított készítmény esetén 30 ebben a tartományban nő, tehát az összegezett fényvédőhatás ebben az egész vizsgált tartományban változatlanul magas értéken marad. Az (I) általános képletű 2-(2'-hidroxi-fenil)- 35 benztriazol-származékok színe fehér, illetve halványsárga, tehát alkalmazásuk kozmetikai problémát nem okoz. Bármely készítmény fényvédőhatása csak akkor érhet el jelentős mértéket, ha az alkalmazott 40 fényelnyelő anyag oldott, vagy szolubilizált formában van jelen. A fenti 2-(2'hidroxi-fenil)-benztriazol-származékok vízben nem, de szerves oldószerben és lipofil kenőcs-alapanyagban oldódnak. Például szorboxeténlauráttal szorbitán- 45 monopalmitát-tal (Tween-ekkel, Span-ekkel) szolubilizálhatók. A fenti vegyületek kémiai, fotokémiai állandóságát, hőállóságát spektrumok felvételével vizsgáltuk és az eredmények alapján beigazolódott, 50 hogy az (I) általános képletű 2-(2'-hidroxi-fenil)benztriazol-származékok a készítmény gyártása, felhasználása és raktározása során várható követelményeknek a fenti szempontok alapján mindenben megfelelnek. 55 A találmány szerinti fényvédő készítmény kémhatása semleges. Az (I) általános képletű 2-(2'-hidroxi-fenü> benztriazol-származékokkkal végzett toxicitási (patkányon per os, subcutan, illetve peritoneális 60 adagolással végzett ill. a krónikus toxicitás vizsgálata), irritáló hatás (patkányon, emberen) és fotoszenzibilizáló hatás vizsgálata emberen azt igazolta, hogy a vegyületek gyógyászati és kozmetikai felhasználásra alkalmasak. 65 Valamely fényvédő készítmény hatékonyságát a hatóanyag kémiai szerkezete és kolloidkémiai tulajdonságai mellett a készítmény kiszerelési módja is jelentősen befolyásolja. A fényvédő készítményeket leggyakrabban o/v emulziókban alkalmazzák, aminek hátránya azonban, hogy verítékezéssel illetve a legkisebb mechanikai erővel eltávolíthatók a bőrfelületről. Ha az ultraibolya tartományban abszorbeáló hatóanyagot megfelelő műanyaglakk-formában visszük a bőrfelületre, tartós fényvédő hatást érhetünk el. Műszeres vizsgálatok során megmértük a különböző kenőcs és műanyag lakk-alapanyagok abszorpcióját, reflexióját, illetve azt, hogy az ultraibolya tartományban abszorbeáló anyagok és az alapanyagkomponensek kombinálása hogyan befolyásolja az abszorpciót és a reflexiót. A fényvédő készítmény kenőcs formában való alkalmazásaa krémekkel szemben támasztott általános követelmények mellett olyan o/v típusú emulzió alakjában célszerű, melyben az abszorbeáló anyag maximális mértékben oldódik, az egyes komponensek abszorpciós tulajdonsága nem csökken, az anyagok között inkompabilitás nem áll fenn, az egyes komponensek és a teljes készítmény reflexiója maximális, a készítmény nem színes és bőrre való felvihetősége jó. A fényvédő készítmény műanyag lakk-formájú alkalmazása az egységes és állandó lakk-szerkezet kialakításának és a fenti o/v emulziókra is vonatkozó speciális feltételek mellett olyan formában célszerű, amely a bőrre teljesen ártalmatlan, a bőr felületén egységes, vékony, áttetsző réteget képez, kozmetikai problémát nem okoz, a lakk-film vízben nem oldódik, de langyos szappanos vízzel a bőr felületéről eltávolítható, a bőrlégzést és a verítékezést a lehető legkisebb mértékben gátolja, alkalmazása egyszerű és észté-, tikus. A laboratóriumi műszeres vizsgálatokkal a legcélszerűbbnek talált kenőcs- és lakk-formájú készítmények fényvédőhatását állatokon és embereken végzett biológiai kísérletekkel mértük. Osram Ultra Vitalux lámpával, illetve napfénnyel sugaraztuk be a fényvédőszerrel védett és a nem védett — kontroll — bőrfelületet. A találmány tárgyát képező fényvédő készítmény és az V. Hivatalos Magyar Gyógyszerkönyvben leírt fényvédőkészítmény, a belföldi, illetve a leghatékonyabb külföldi benzofenonszármazékot tartalmazó készítmény hatékonyságának összehasonlítását a szokásos módon, a védőfaktorok és a fényvédővel védett és a nem védett bőrfelületen mért minimális erythemy-dózis hányadosa számításával végeztük. Vizsgálataink során az erythemát vizuálisan értékeltük. A biológiai vizsgálatok következetesen azt mutatták, hogy a találmány szerinti fényvédő készítmény a leghatékonyabb. Fényvédő hatása erősebb a benzofenon-származékot tartalmazó jelenleg leghatékonyabbnak ismert készítményeknél. A találmány szerinti fényvédőkészítmény védő-3