164657. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szteroid-9béta, 11béta-epoxidok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1970. XII. 16. (RI-415) Közzététel napja: 1973. X. 27. Megjelent: 1975. XI. 29. 164657 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 167/26 Feltalálók: Dr. Tóth József oki. vegyész 21%, Szeged, Kováts Tibor oki. vegyész 12%, Tulajdonos: Boór Lajosné oki. vegyész 11,5%, dr. Görgényi Ákosné oki. vegyészmérnök 11,5%, Richter Gedeon Vegyészeti Gyár RT., Kovatsits Máté oki. vegyész 11,5%, Szén Tamás oki. vegyészmérnök 11,5%, Komesz Budapest Zoltán oki. vegyészmérnök 6%, dr. Csizér Éva oki. vegyész 5,5%, dr. Görög Sándor oki. vegyész 4%, Major Ottóné oki. vegyészmérnök 3%, Molnár Csaba oki. vegyész 2,5%, Budapest Eljárás szteroid-9j3,l lß-epoxidok előállítására 1 Találmányunk tárgya eljárás a 9/3,11/3-epoxiszteroidok előállítására. A szteroid-epoxidok fontos közti termékei számos gyógyászatilag értékes anyag szintézisének. Epoxidokból többek között halogénhidrogénsawal 5 halohidrinek, egyéb savakkal, vagy reduktív körülmények között alkoholok vagy észterek, Grignardvegyületekkel alkilszármazékok keletkeznek. A 9/3,11/3-epoxi-szteroidokat halogénhidrinekből állítják elő dehidrohalogénezéssel. [C. Djerassi: 10 Steroid Reactions 1963. 606-611. old.] A dehidrohalogénezést szervetlen bázisokkal, például alkálifémhidroxidokkal, alkálifémkarbonátokkal (790.446 számú angol szabadalmi leírás), illetve -alkoholátokkal vagy szerves savak alkáli- 15 fémsóival (3.210.341 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás) végzik. A dehidrohalogénezésre felhasználják még az ioncserélő műgyantákat (51.108 számú lengyel szabadalmi leírás) és a káliumfluoridot is (3.255.185 számú 20 amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás). Megkísérelték szerves bázis, mint például a s-kollidin alkalmazását is, de ebben az esetben epoxid helyett a 11/3-hidroxi-A? -származékot kapták [Steroids 7, 381. (1966); 6.503.725 számú 25 holland találmányi bejelentés]. Hasonló reakció játszódik le részben a 3.255.185 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban ismertetett eljárás alkalmazása esetében is. A reakciót vizes és/vagy organikus közegben a reakcióelegy 30 rövidebb-hosszabb ideig tartó keverésével szobahőmérsékleten vagy melegítéssel végzik. A fentiekben ismertetett dehidrphalogénezési módszerek mennyiségileg általában jó kitermelést adnak ugyan, de az előállított termék nem egységes, mert az alkalmazott lúgos körülmények között a hidrolizálható csoportok - mint például a 21-acilcsoport — részben vagy egészben lehasad vagy más irányú dehidrohalogénezés (As -származékok) következik be. A legtöbb esetben jelentős mennyiségű el nem reagált kiindulási anyagot is tartalmaz a nyers termék. Ezért a kapott nyersanyagot újabb reakcióban szükséges teljesen dezacilezni, és ha szükséges, a megfelelő hidroxil csoportokat ismételten acilezni, hogy a további felhasználás céljaira egységes anyagot nyerhessünk, vagy hogy a későbbi reakciók során érzékeny csoportokat megvédjük. Erős bázisok - például káliumhidroxid - alkalmazása esetén már a termelés is rosszabb, mert az előbb említett hidrolízisek mellett egyéb bomlási reakciók is lejátszódnak. Például érésen lúgos közegben a hidroxil csoportok már levegő hatására is oxidálódhatnak, kettőskötések keletkezhetnek [R. L. Clarke: J. Am. Chem. Soc. 82, 4629 (I960)], továbbá gyűrűtagszám-változással járó folyamatok is lejátszódhatnak [D. N. Kirk, M. P. Harthshorn: Steroid Reaction Mechanisms 1968. 294. oldal]. Ezen melléktermékektől a végtermék-epoxidot csak újabb reakcióval, mint 164667
