164614. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dibenzo-cikloheptén-származékok előállítására

45 164614 46 bepároljuk. Maradékként színtelen olaj alakjában kapjuk az anti-N-benzil-10,1 l-dihidro-N-metil-5,10-metano-5H-dibenzo[a,d]cikloheptén-12-metilamint. Az amin szokásos módon előállított hidrokloridja aceton és éter elegyéből történő átkristályosítás 5 után 195-198°-on olvad. b) 1 g (4 millimól) anti-10,ll-dihidro-5,10-me t ano - 5 H-dibenzo[a,d]cikloheptén-12-karbonsavat 0,75 ml (0,01 mól) tionilkloriddal való reagáltatás útján a megfelelő savkloriddá alakítunk. Ezt a 10 savkloridot benzolban oldjuk és az oldathoz keverés közben, szobahőmérsékleten 1,2 g (10 millimól) N-benzil-metilamint csepegtetünk, majd a reakcióelegyet 12 óra hosszat tovább keverjük. Ezután a reakcióelegyet jégre öntjük (a jéghez 15 előzőleg kevés híg sósavat adunk), majd éterrel extraháljuk az elegyet. Az éteres kivonatot vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk, ily módon 1,3 g anti - N-benzil-10,1 l-dihidro-N-metil-5,10-metano-5H-dibenzo[a,d]cikloheptén-12-karbonsavamidot ka- 20 punk színtelen olajszerű termék alakjában. 1,3 g (3,7 millimól) nyers anti-N-benzil-10,11-dihidro-N-metil-5,10-metano-5H-dibenzo[a,d]cikloheptén-12-karbonsavamidot 50 ml éterben oldunk és ezt az oldatot szobahőmérsékleten keverés 25 közben hozzácsepegtetjük 150 mg (4 millimól) lítiumalumíniumhidrid 20 ml abszolút éterrel készített szuszpenziójához. A hozzáadás befejezése után a reakcióelegyet szobahőmérsékleten még egy óra hosszat keverjük. Ezután a lítiumalumínium- 30 hidrid feleslegét nedves éter és víz hozzáadása útján elbontjuk és a képződött csapadékot kiszűrjük. Az éteres fázist elkülönítjük, vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. Ily módon 1 g anti-N-benzil-10,1 l-dihidro-N-metil-5,10-metano-5H- 35 dibenzo[a,d]cikloheptén-12-metilamint kapunk színtelen olajszerű termék alakjában. A fenti vegyület szokásos módon előállított hidrokloridja aceton és éter elegyéből történő átkristályosítás után 195— 198°-on olvad. 40 1 g (3 millimól) anti-N-benzil-10,1 l-dihidro-N-metil-5,10-metano-5H-dibenzo[a,d]cikloheptén-12-metilamint 100 ml jégecetben oldunk és palládiumos aktívszén katalizátor hozzáadásával hidrogénezzük. A hidrogénfelvétel befejeződése után 45 a katalizátort kiszűrjük és a szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékként kapott olajszerű terméket etanolos sósavoldattal reagáltatjuk. A kapott etanol és éter elegyéből átkristályosítjuk, az így kapott anti-10,ll-dihidro- 50 N-metil-5,10-metano-5H-dibenzo[a,d]cikloheptén-12-metilamin-hidroklorid 232—234°-on olvad. Hozam: 0,8 g. 55 35. példa: 0,4 g (0,0012 mól) anti-10,ll-dihidro-5,10-metano-5H-dibenzo[a,d]cikloheptén-12-metilbromid, 20 ml dimetilformamid és 0,2 g (0,0012 mól) 60 ftálimid-kálium elegyét 12 óra hosszat keverjük 40s hőmérsékleten. Ezután a reakcióelegyet vízbe öntjük és kloroformmal extraháljuk. Az elkülönített kloroformos kivonatot vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A maradékot éterrel 65 elegyítve szilikagélen szűrjük, majd a kapott eluátumot bepároljuk. Maradékként 0,2 g N-[(10, 11 -dihidro-5,10-metano-5H-dibenzo[a,d]cikloheptén-12-anti-il)-metil]-ftálimidet kapunk. 0,15 g (0,4 millimól) N-[(10,ll-dihidro-5,10-metano-5H-dibenzo[a,d]cikloheptén-12-anti-il)-metil] -ftálimidet 20 ml etanolban szuszpendálunk, 0,1 ml hidrazinhidrátot adunk hozzá és az elegyet 4 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. Ezután a reakcióelegyet híg sósavval megsavanyítjuk és rövid időre felmelegítjük. Lehűlés után éterrel extraháljuk a reakcióelegyet. Az elkülönített vizes fázist meglúgosítjuk és éterrel extraháljuk. Az éteres kivonatot vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk, maradékként színtelen olajszerű termék alakjában kapjuk az anti-10,ll-dihidro-5,10-metano-5H-dibenzo[a,d]cikloheptén-12-metilamint. Ezt a terméket etanolos sósavoldattal a szokásos módon hidrokloriddá alakítjuk át. A kapott nyers hidrokloridot etanol és éter elegyéből átkristályosítjuk, az így kapott anti-10,11-dihidro-5,10-metano-5H-dibenzo[a,d]cikloheptén-12-metilamin-hidroklorid 260—262°-on bomlás közben olvad. Hozam: 0,05 g. 36. példa: 1,4 g (0,036 mól) lítiumalumíniumhidridet és 1 g (0,0076 mól) alumíniumkloridot 100 ml abszolút éterben szuszpendálunk és e szuszpenzióhoz —30° hőmérsékleten, keverés közben hozzácsepegtetjük 4,5 g (0,015 mól) anti-10,11-dihidro-5,10-metano-5H-dibenzo[a,d]cikloheptén-12-akrilsav-etilészter 100 ml abszolút éterrel készített oldatát. A hozzáadás befejezése után a reakcióelegyet —30° hőmérsékleten további 15 percig keverjük. Ezután a lítiumalumíniumhidrid és alumíniumklorid feleslegét nedves éter és víz hozzáadása útján elbontjuk, a képződött csapadékot kiszűrjük és éterrel utánamossuk. Az éteres szűrletet vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. Maradékként színtelen olajszerű termék alakjában kapjuk a 3-(10,ll-dihidro-5,10-metano-5H-dibenzo[a,d]cikloheptén-12-anti-il)-2-transz-propen-l-olt. Hozam: 3,8 g. 2 g (7,6 millimól) 3-(10,ll-dihidro-5,10-metano-5H-dibenzo[a,d]cikloheptén-12-anti-il)-2-transzpropen-1-olt 50 ml abszolút éterben, 5 csepp piridin hozzáadásával oldunk és —70° hőmérsékletre hűtjük, majd hozzácsepegtetjük 0,25 ml (2,5 millimól) foszfortribromid 10 ml abszolút éterrel készített oldatát. A hozzáadás befejezése után a reakcióelegyet —70° hőmérsékleten további 15 percig keverjük, majd lassan szobahőmérsékletre melegítjük. Ezután jégre öntjük a reakcióelegyet és éterrel extrahálunk. Az elkülönített éteres kivonatot vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A maradékként kapott színtelen olajat 5% étert tartalmazó hexánnal szilikagélen szűrjük, és az eluátumot bepároljuk szárazra. A maradékot diklórmetán és hexán elegyéből kristályosítjuk, az így kapott anti-12-(3-bróm-transz-propenil)-10,ll-23