164614. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dibenzo-cikloheptén-származékok előállítására
47 164614 48 dihidro-5,10-metano-5H-dibenzo[a,d]cikloheptén 139-142°-on olvad. Hozam: 1,7 g. 1,3 g (4 millimól) anti-12-(3-bróm-transz-propenil)-10,ll-dihidro-5,10-metano-5H-dibenzo[a,d]cikloheptént 100 ml abszolút benzolban oldunk és 5 az oldathoz keverés közben, szobahőmérsékleten hozzácsepegtetjük 1 g (22 millimól) dimetilamin 50 ml benzollal készített oldatát, a hozzáadás befejezése után a reakcióelegyet még 15 percig tovább keverjük, majd jégre öntjük és éterrel 10 extraháljuk. Az elkülönített éteres kivonatot vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A maradékot éterből kristályosítjuk, az így kapott anti-10,11-dihidro-N,N-dimetil-5,10-metano-5H-dibenzo[a,d]cikloheptén-12-transz-allulamin 99—101°-on olvad. 15 Hozam: 1 g. A fenti terméket etanolos sósavoldattal való kezelés útján alakítjuk át a megfelelő hidrokloriddá. A nyers hidrokloridot etanol és éter elegyéből átkristályosítjuk, az így kapott anti- 20 10,11- dihidro-N,N-dimetil-5,10-metano-5H-dibenzo[a,d]cikloheptén-12-transz-allilamin-hidroklorid 238-240"-on bomlás közben olvad. Hozam: 1 g. 37. példa: 25 200 mg 1:1. arányú elegyet, amely anti-10,11-dihidro-N-metil-5,10-metano-5H-dibenzo[a,d]cikloheptén-12-metilamin-hidrokloridot és szin-10,11- 30 dihidro-N-metil-5,10-metano-5H-dibenzo[a,d]cikloheptén-12-metilamin-hidrokloridot tartalmaz, forrásban levő etanolban oldunk, majd az oldatot lassan lehűtjük. A lehűlés során 50 mg szin-10,1 l-dihidro-N-metil-5,10-metano-5H-dibenzo[a,d]- 35 cikloheptén-12-metilamin-hidroklorid válik ki az oldatból kristályos alakban. Az anyalúg további bepárlása és kristályosítás útján a fenti hidroklorid még további 20 mg mennyiségét nyerhetjük ki. 40 Az ezután visszamaradt anyalúgot a kezdődő zavarosodásig pentánnal hígítjuk, majd a termék kikristályosítása céljából állni hagyjuk az elegyet. Ily módon 30 mg anti- 10,11-dihidro-N-metil-5,10-metano-5H-dibenzo[a,d]cikloheptén-12-metilamin- 45 hidrokloridot kapunk. 38. példa: Tablettázott gyógyszerkészítményt állítunk elő 50 az alábbi összetételben: anti-10,1 l-dihidro-N-metil-5,10--metano-5H-dibenzo[a,d]cikloheptén-12-metilamin-hidroklorid 25,00 mg 55 tejcukor kukoricakeményítő talkum 110,00 mg 61,00 mg 3,40 mg magnéziumsztearát 0,60 mg 60 összsúly 200,00 mg A fenti alkotóanyagokat alaposan összekeverjük egymással, majd a keverékből 200 mg egyenkinti súlyú tablettákat sajtolunk. 65 A fenti módon kapott tablettákat azután etilcellulózt és „Carbowax" polietilénglikolt tartalmazó bevonattal vonjuk be. 39. példa: Kapszulázott gyógyszerkészítményt állítunk elő az alábbi összetételben: anti-10,1 l-dihidro-N-metil-5,10--metano-5H-dibenzo[a,d]cikloheptén-12-metilamin-hidroklorid 25,00 mg tejcukor 141,00 mg kukoricakeményítő 30,00 mg talkum 4,00 mg összsúly: 200,00 mg A hatóanyagot erre alkalmas keverőberendezésben alaposan összekeverjük a tejcukorral és a kukoricakeményítővel. A keveréket ezután őrlőberendezésbe visszük, majd az összeőrölt keveréket visszavisszük a keverőberendezésbe és hozzáadjuk a talkumot. Az így kapott keveréket azután megfelelő gépi berendezés segítségével kemény zselatin-kapszulákba töltjük. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (I) általános képletű metanodibenzo-cikloheptén-származékok — e képletben RÍ és R2 hidrogénatomot, 1—6 szénatomos alkilcsoportot, vagy pedig e két jel a szomszédos nitrogénatommal együtt valamely legfeljebb egy további oxigénatomot vagy adott esetben valamely 1—6 szénatomos alkil- vagy hidroxialkilcsoporttal helyettesített nitrogénatomot tartalmazó heterociklusos gyűrűt, R3 hidrogénatomot vagy 1—6 szénatomos alkilcsoportot, R4 hidrogénatomot vagy 1—6 szénatomos alkoxicsoportot, vagy pedig R3 és R 4 együtt egy oxocsoportot, A közvetlen kötést, vagy egy legfeljebb 3 szénatomos alkuén- vagy alkeniléncsoportot képvisel, mimellett abban az esetben, ha A helyén alkuén- vagy alkeniléncsoport áll, R4 a fentieken kívül még hidroxilcsoportot is jelenthet, R5 és R 6 hidrogén- vagy halogénatomot, R7 hidrogénatomot vagy hidroxilcsoportot képvisel — valamint geometriai és/vagy optikai izomerjeik és sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy a) oly (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén, amelyekben A legfeljebb 3 szénatomos alkilén- vagy alkeniléncsoportot, R3 hidrogénatomot vagy alkilcsoportot, R4 hidrogén-24
