164614. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dibenzo-cikloheptén-származékok előállítására

43 164614 44 32. példa: 1 g (3,8 millimól) anti-10,ll-dihidro-ll-exohidroxi-5,10-metano-5H-dibenzo[a,d]cikloheptén-12-karbonsavat 20 ml abszolút piridin és 0,75 ml 5 (7,5 millimól) ecetsavanhidrid elegyében oldunk és az elegyet 4 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük. Ezután a reakcióelegyet jégre öntjük, híg sósavval megsavanyítjuk, és éterrel extraháljuk. Az éteres kivonatot elkülönítjük, vízzel mossuk, 10 szárítjuk és bepároljuk szárazra. A maradékot éter és hexán elegyéből kristályosítjuk, az így kapott anti-1 l-exo-acetoxi-10,1 l-dihidro-5,10-metano-5H-dibenzo[a,d]cikloheptén-12-karbonsav 227-228°-on olvad. Hozam: 1 g. 15 1 g (3,3 millimól) anti-1 l-exo-acetoxi-10,11-dihidro-5,10-metano-5H-dibenzo[a,d]cikloheptén-12-karbonsavat 30 ml abszolút éter és 5 csepp abszolút piridin elegyében oldunk, az oldathoz 0,75 ml (0,01 mól) tionilkloridot adunk és az 20 elegyet szobahőmérsékleten 2 óra hosszat keverjük. Ezután a reakcióelegyből csökkentett nyomáson i elpárologtatjuk az oldószert és a tionilklorid feleslegét, majd a maradékként kapott nyers savkloridot 50 ml benzolban oldjuk, és az 25 oldatot hozzácsepegtetjük 3 g (0,067 mól) dimetilamin 50 ml benzollal készített oldatához. A hozzáadás befejezése után a reakcióelegyet 30 percig, tovább keverjük. Ezután a reakcióelegyet jégre öntjük, híg sósavval megsavanyítjuk és 30 éterrel extraháljuk, az éteres kivonatot elkülönítjük, vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk szárazra. A maradékot kloroform és éter elegyéből kristályosítjuk. Az így kapott anti-1 l-exoacetoxi-10,1 l-dihidro-N,N-dimetil-5,10-metano-5H- 35 dibenzo[a,d]cikloheptén-12-karbonsavamid 218— 220°-on olvad. Hozam: 0,5 g. 0,8 g (2,4 millimól) anti-1 l-exo-acetoxi-10,11-dihidro-N,N-dimetil-5,10-metano-5H-dibenzo[a,d]cikloheptén-12-karbonsavamidot 20 ml abszolút tet- 40 rahidrofuránban oldunk és ezt az oldatot hozzácsepegtetjük 200 mg (5,3 millimól) lítiumalumíniumhidrid 20 ml éterrel készített és —10°-on kevert szuszpenziójához. A hozzáadás befejezése után a reakcióelegyet lassan szobahőmérsékletre 45 melegítjük, majd 5 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. A reakcióelegyet azután lehűtjük, a lítiumalumíniumhidrid feleslegét nedves éter és víz hozzáadásával elbontjuk és a képződött csapadékot kiszűrjük. A szűrletből az 50 éteres fázist elkülönítjük, vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk szárazra. A maradékot éter és hexán elegyéből kristályosítjuk, az így kapott anti-10,11 -dihidro-N,N-dimetil-l l-exo-hidroxi-5,10-metano-5H-dibenzo[a,d]cikloheptén-12-metilamin 55 161-163 C°-on olvad. 0,5 g (1,8 millimól) anti-10,ll-dihidro-N,N-dimetil-11 -exo-hidroxi-5,10-metano-5H-dibenzo[a,d]cikloheptén-12-metilamint 20 ml abszolút piridinben oldunk, és az oldathoz 0,38 g (3,6 60 millimól) ecetsavanhidridot adunk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 24 óra hosszat állni hagyjuk, majd jégre öntjük, híg nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk és éterrel extraháljuk. Az éteres kivonatot elkülönítjük, vízzel mossuk, 65 szárítjuk és bepároljuk szárazra. A maradékot éter és hexán elegyéből kristályosítjuk, az így kapott anti-1 l-exo-acetoxi-10,1 l-dihidro-N,N-dimetil-5,10-metano-5H-dibenzo[a,d]cikloheptén-12-metilamin 120-121°-on olvad. 0,5 g (1,55 millimól) anti-1 l-exo-acetoxi-10,11-dihidro-N,N-dirnetil-5,10-metano-5H-dibenzo[a,d]cikloheptén-12-metilamint 100 ml etanolban oldunk és palládiumos aktívszén-katalizátor jelenlétében, 100 atm nyomáson, 50° hőmérsékleten 12 óra hosszat hidrogénezzük. A katalizátort ezután kiszűrjük, a szűrletet bepároljuk szárazra és a kapott kristályos maradékhoz etanolos sósavoldatot adunk. Az etanolos sósavoldat feleslegét ezután elpárologtatjuk és a kapott maradékot etanol és éter elegyéből kristályosítjuk. Az így kapott anti-10,11 -dihidro-N,N-dimetil-5,10-metano-5H-dibenzo[a,d]cikloheptén-12-metilamin-hidroklorid 259-261°-on olvad. Hozam: 0,35 g. 33. példa: 4,5 g (0,016 mól) anti-12-(dimetilamino-metil)-10,1 l-dihidro-5,10-metano-5H-dibenzo[a,d]cikloheptén-11-endo-ol 100 ml abszolút éterrel és 5 csepp abszolút piridinnel készített oldatához szobahőmérsékleten, keverés közben 1,5 g (5,6 millimól) foszfortribromidot csepegtetünk. A hozzáadás befejezése után a reakcióelegyet szobahőmérsékleten további 12 óra hosszat keverjük. Ezután jégre öntjük a reakcióelegyet, híg nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk és éterrel extraháljuk. Az éteres kivonatot vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. Színtelen, olajszerű maradékot kapunk, ezt éterben szilikagélen szűrjük. A szűrletet bepároljuk és a maradékot éterből kristályosítjuk. Az így kapott anti-11-exo-bróm-10,11- dihidro-N,N-dimetil-5,10-metano-5H-dibenzo[a,d]cikloheptén-12-metilamin 98—100°-on olvad. Hozam: 2,5 g. 2 g (0,0058 mól) anti-1 l-exo-bróm-10,11-dihidro-N,N-dimetil-5,10-metano-5H-dibenzo[a,d]cikloheptén-12-metilamint 100 ml dioxánban oldunk és szobahőmérsékleten, 2 g Raney-nikkel hozzáadásával hidrogénezzük. A hidrogénfelvétel befejezése után a katalizátort kiszűrjük és a szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk szárazra. A maradékot etanol és éter elegyéből kristályosítjuk, az így kapott anti-10,ll-dihidro-N,N-dimetil-5,10-metano-5H-dibenzo[a,d]ciklohéptén-12-metilaminhidroklorid 253-254°-on olvad. Hozam: 1,4 g. 34. példa: a) 0,5 g (1,7 millimól) anti-10,ll-dihidro-5,10-metano-5H-dibenzo[a,d]cikloheptén-12-metilbromidot 30 ml benzolban oldunk, az oldathoz 0,36 g (3 millimól) N-benzil-metilamint adunk és az elegyet 5 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. Lehűlés után a reakcióelegyet híg sósavval extraháljuk, a vizes fázist elkülönítjük és meglúgosítjuk, majd éterrel extraháljuk. Az éteres kivonatot elkülönítjük, vízzel mossuk, szárítjuk és 22