164614. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dibenzo-cikloheptén-származékok előállítására

41 164614 42 formaldehid-oldat elegyét 12 óra hosszat melegítjük 90—100° hőmérsékleten. Lehűlés után a reakcióelegyet meglúgosítjuk és éterrel extraháljuk. Az éteres kivonatot elkülönítjük, vízzel mossuk szárítjuk és bepároljuk. A maradékként kapott 5 olajszerű nyers terméket etanolos sósavoldattal hidrokloriddá alakítjuk. A nyers hidrokloridot etanol és éter elegyéből átkristályosítjuk. Az így kapott anti-10,1 l-dihidro-N,N-dimetil-5,10-metano-5H-dibenzo[a,d]cikloheptén-12-metilamin-hidroklorid 10 259-261 °-on olvad. Hozam: 0,5 g. 30. példa: 15 1,4 g (5,3 millimól) anti-10,ll-dihidro-N,N-dimetil-5,10-metano-5H-dibenzo[a,d]cikloheptén-12-metilamint 20 ml abszolút benzolban oldunk és ezt az oldatot keverés közben hozzácsepegtetjük 1,6 g klórhangyasav-etilészter 10 ml abszolút 20 benzollal készített oldatához. A hozzáadás befejezése után a reakcióelegyet 20 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. Lehűlés után a reakcióelegyet benzollal hígítjuk és híg sósavval extraháljuk. A szerves oldószeres 25 fázist elkülönítjük, vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. Maradékként nyers anti-10,11-dihidro-N-metil-N-karbetoxi-5,10-metano-5H-dibenzo[a,d]cikloheptén-12-metilamint kapunk. Ezt 25 ml n-butanolban oldjuk, az oldathoz 1,4 g (3,6 millimól) 30 káliumhidroxidot adunk, majd nitrogénlégkörben, keverés közben 17 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. Lehűlés után a reakcióelegyet benzollal hígítjuk és híg sósavval extraháljuk. A vizes fázist elkülönítjük, híg 35 nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk és éterrel extraháljuk. Az éteres kivonatot vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A maradékként olaj alakjában kapott terméket etanolos sósavoldattal kezeljük. Az így kapott nyers hidrokloridot 40 etanol és éter elegyéből átkristályosítjuk. A kapott a ti-10,ll-dihidro-N-metil-5,10-metano-5H-d i b e n z o [ a, djc ikl oheptén-12-metilamin-hidroklorid 230-232°-on olvad. Hozam: 0,4 g. 45 31. példa: 1,6 g (0,04 mól) nátiumamidot 50 ml abszolút tetrahidrofuránban szuszpendálunk és e 50 szuszpenzióhoz keverés közben hozzácsepegtetjük 9,6 g (0,045 mól) etil-(dietilfoszfono)-acetát 50 ml abszolút tetrahidrofuránnal készített oldatát. A hozzáadás befejezése után a reakcióelegyet 60° hőmérsékleten 1,5 óra hosszat, tovább keverjük. 55 Ezután —5° és 0° közötti hőmérsékletre hűtjük a reakcióelegyet és hozzácsepegtetjük 4,7 g (0,02 mól) anti-10,1 l-dihidro-5,10-metano-5H-dibenzo[a,d]cikloheptén-12-karboxaldehid 50 ml abszolút tetrahidrofuránnal készített oldatát. A hozzáadás 60 befejezése után a reakcióelegyet 2 óra hosszat melegítjük 40—50° hőmérsékleten, majd lehűtjük 0°-ra és telített vizes nátriumklorid-oldatot adunk hozzá. Az elegyet éterrel extraháljuk, az éteres kivonatot elkülönítjük, vízzel mossuk, szárítjuk és 65 bepároljuk. Ily módon színtelen olaj alakjában kapjuk az anti-10,1 l-dihidro-5,10-metano-5H-dibenzo[a,d]cikloheptén-12-akrilsav-etilésztert. Ezt az észtert metanolos 2 n káliumhidroxid-oldatban oldjuk és az oldatot 2 óra hosszat forraljuk, visszafolyató hűtő alkalmazásával. A metanolt azután csökkentett nyomáson elpárologtatjuk, a maradékot vízzel hígítjuk, az elegyet híg sósavval megsavanyítjuk és éterrel extraháljuk. Az éteres kivonatot elkülönítjük, vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk szárazra. A maradékot metilénklorid és hexán elegyéből kristályosítjuk. Ily módon 3,3 g anti-10,1 l-dihidro-5,10-metano-5H-dibenzo[a,d]cikloheptén-l 2-akrilsavat kapunk, ^amely 213-216°-on olvad. 2,8 g (0,01 mól) anti-10,1 l-dihidro-5,10-metano-5H-dibenzo[a,d]cikloheptén-l 2-akrilsavat 100 ml dioxánban oldunk, az oldathoz 0,2 g palládiumos aktívszén-katalizátort adunk és hidrogénezzük. A hidrogénfelvétel befejeződése után a katalizátort kiszűrjük és a szűrletet bepároljuk szárazra. Maradékként 2,8 g anti-10,1 l-dihidro-5,10-metano-5H-dibenzo[a,d]cikloheptén-12-propionsavat kapunk, amely 169-170,5°-on olvad. 2,8 g (0,01 mól) anti-10,1 l-dihidro-5,10-metano-5H-dibenzo[a,d]cikloheptén-12-propionsavat az 1. példában leírt módon 1,4 ml (0,02 mól) tionilkloriddal való reagáltatás útján a megfelelő savkloriddá alakítunk át. Ezt a savkloridot 50 ml benzolban oldjuk- és keverés közben hozzácsepegtetjük 1,2 g (0,04 mól) metilamin 40 ml benzollal készített oldatához. A hozzáadás befejezése után a reakcióelegyet 30 percig tovább keverjük, majd jégre öntjük és éterrel extraháljuk. Az éteres kivonatot előbb híg sósavval, majd nátriumhidrogénkarbonát-oldattal, végül vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk, maradékként 2,8 g nyers anti-10,1 l-dihidro-N-metil-5,10-metano-5H-dibenzo[a,d]cikloheptén-l 2-propionsavamidot kapunk. 2,8 g (0,0096 mól) nyers anti-10,11-dihidro-N-metil-5,10-metano-5H-dibenzo[a,d]cikloheptén-12-propionsavamidot 100 ml abszolút éterben oldunk és ezt az oldatot keverés közben hozzácsepegtetjük 0,76 g (0,02 mól) lítiumalumíniumhidrid 50 ml abszolút éterrel készített szuszpenziójához. A hozzáadás befejezése után a reakcióelegyet 12 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. Lehűlés után a reakcióelegyben levő lítiumalumíniumhidrid-felesleget nedves éter és víz hozzáadása útján elbontjuk, a szerves oldószeres fázist elkülönítjük, vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A maradékként kapott anti-10,11-dihidro-N-metil-5,10-metano-5H-dibenzo[a,d]cikloheptén-12-propilamint a szokásos módon, etanolos sósavoldattal való kezelés útján hidrokloriddá alakítjuk. Etanol és éter elegyéből történő átkristályosítás után a kapott anti-10,11-dihidro-N- metil-5,10-metano-5H-dibenzo[a,d]cikloheptén-12-propilamin-hidroklorid 183—184°-on olvad. Hozam: 1,8 g. 21