164614. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dibenzo-cikloheptén-származékok előállítására

39 164614 40 ten-11-ont 10 ml xilol, 10 ml jégecet és 10 ml tömény sósav elegyében oldunk, majd az oldathoz 5 g amalgámozott cinket adunk és 12 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. A lehűlt reakcióelegyből a cinket kiszűrjük, a 5 szűrletet jégre öntjük, híg nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk és éterrel extraháljuk. Az éteres kivonatot elkülönítjük, vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk, ily módon színtelén olaj alakjában kapjuk az anti-10,ll-dihidro-N,N-dimetil-5,10-me- 10 28. példa tano-5H-dibenzo[a,d]cikloheptén-12-metilamint. kásos módon etanolos sósavoldattal való reagáltatás útján hidrokloriddá alakítjuk és a kapott nyers rudrokloridot etanol és éter elegyéből átkristályosítjuk. Az így kapott anti-lO.ll-dihidro-N,N-dimetil-5,10-metano-5H-dibenzo[a,d]cikloheptén-12-metilamin-hidroklorid 259-261°-on olvad. Hozam: 300 g. Ezt az amint a szokásos módon hidrokloriddá alakítjuk át. A nyers hidrokloridot etanol és éter elegyéből kristályosítjuk, ily módon anti-10,ll-di- 15 hidro-N,N-dimetü-5,10-metano-5H-dibenzo[a,d]cikloheptén-12-metilamin-hidrokloridot kapunk, amely 258-260°-on olvad. Hozam: 0,2 g. 26. példa: 27. példa: 20 1 g (5,35 millimól) anti-10,11-dihidro-11-exometoxi-N-metil-5,10-metano-5H-dibenzo[a,d]cikloheptén-12-metilamint 30 ml 48%-os brónihidrogén- 25 savban soldunk és az oldatot 1 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. A reakcióelegyet jégre öntjük, majd híg nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk és éterrel extraháljuk. Az éteres kivonatot vízzel mossuk, 30 szárítjuk ésj. bepároljuk, maradékként két amin elegyét kapjuk. Szilikagélen történő oszlopkromatografálással, éter alkalmazásával választjuk ezeket «szét, ily módon 0,45 g anti-11-bróm-10,11 -dihidro-N-metil-5,10-metano-5H-dibenzo[a,d]- 35 cikloheptén-12-metilamint (op. 101-102°, a hidroklorid 255° körül bomlás közben olvad) _ és: . 0,4 g anti-10,11 -dihidro-1 l-ex4-hidroxi-N-metil-5,10-metano-5H-dibenzo[a,d]cikloheptén-12-metilamint (op. 174-177°) kapunk. 40 45 1,0 g (3,6 millimól) anti-12-(dimetilamino-metil)-5,10-dihidro-5,10-metano-HH-dibenzo[a,d]cikloheptén-11-on, 30 ml kloroform és 10 ml etán-ditiol edegyét 0° hőmérsékletre hűtjük és keverés közben 6 óra hosszat hidrogénklorid-gázt 50 vezetünk az elegyen keresztül. Ezután a reakcióelegyet szobahőmérsékleten 12 óra hosszat állni hagyjuk, majd bepároljuk szárazra. A maradékot éterből kristályosítjuk. Ily módon 1,1 g anils', 10'-dihidro-N,N-dimetil-spiro-(l,3-ditiolán-2,l 1'- 55 5,10-metano-llH-dibenzo[a,d]cikloheptén)-12'-metilamint kapunk, amely 270-271° -on olvad. 500 mg (1,4 millimól) anti-5',10'-dihidro-N,N-dimetil-spiro-(l ,3-ditiolán-2,ll '-5,10-metanr-l lH-dibenzo[a,d]cikloheptén)-12'-metilamint 50 ml eta- 60 nolban oldunk és 5 g Raney-nikkel hozzáadásával, nitrogén-légkörben 2 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. A reakcióelegy lehűlése után a katalizátort kiszűrjük és az oldószert elpárologtatjuk. A maradékot a szo- 65 1,5 g (0,06 g-atom) magnéziumból és 9,9 g (0,07 mól) metiljodidból Grignard-oldatot készítünk és ehhez szobahőmérsékleten, keverés közben hozzácsepegtetjük 5 g (0,018 mól) anti-12-(dimetilamino-metil)-5,10-dihidro-5,10-metano-HH-dibenzo[a,d]ciklohepten-ll-on 80 ml abszolút éterrel készített oldatát. A hozzáadás befejezése után a reakcióelegyet 5 óra hosszat forraljuk, visszafolyató hűtő alkalmazásával. Lehűtés után a reakcióelegyet jégre öntjük (a jéghez előzetesen 10 g ammóniumkloridot keverünk), majd az elegyet híg nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk és éterrel extraháljuk. A szerves oldószeres fázist _ elkülönítjük, vízzel mossuk, szárítjuk s bepároljuk. Maradékként 4,1 g anti-10,11 -dihidro-N,N,l 1-trimetil-l l-hidroxi-5,10-metano-5H-dibenzo[a,d]cikloheptén-12-metilamint kapunk. E termék mintáját a szokásos módon hidrokloriddá alakítjuk, az etanol és éter elegyéből átkristályosított hidroklorid 254—256°-on olvad.r 3,4 g (0,012 mól) anti-10,ll-dihidro-N,N,ll-trimetil-11 -hidroxi-5,10-metano-5H-dibenzo[a,d]cikloheptén-12-metilamint 50 ml jégecetben oldunk, 3,1 g (0,1 g-atom) vörös foszfort és 16 ml 57%-os jégecetes jódhidrogénsav-oldatot adunk hozzá, majd az elegyet 3 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. A még forró reakcióelegyet leszűrjük és a szűrőn maradt szilárd anyagot forró vízzel utánamossuk, majd a szűrletet lehűlés után tömény nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk és metilénkloriddal extraháljuk. Az elkülönített szerves fázist vizes nátriumtioszulfát-oldattal, majd telített vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, szárítjuk és bepároljuk. Maradékként, színtelen olaj alakjában kapjuk az anti-10,ll-dihidro-N,N,ll-trimetil-5,10-metano-5H-dibenzo[a,d]cikloheptén-metilamint. Ezt az amint acetonban oldjuk, acetonos oxálsav-oldatot adunk hozzá és a képződött csapadékot szűréssel elkülönítjük. A kapott terméket etanolból átkristályosítjuk, az így kapott anti-10,11 -dihidro-N,N,l l-trimetil-5,10-metano-5H-dibenzo[a,d]cikloheptén-12-metilamin-oxalát (1:1) olvadáspontja 178-180°. Hozam: 2,1 g. 29. példa: 0,75 g (3 millimól) anti-10,ll-dihidro-N-metil-5,10-metano-5H-dibenzo[a,d]cikloheptén-12-metilamin, 7,5 ml hangyasav és 0,45 ml 35%-os 20