164614. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dibenzo-cikloheptén-származékok előállítására

37 164614 38 23. példa: 15 g (0,06 mól) anti-10,ll-dihidro-5,10-metano-5H-dibenzo[a,d]cikloheptén-12-karbonsavat 30 ml abszolút tetrahidrofuránban oldunk és ezt az oldatot 0° hőmérsékleten hozzácsepegtetjük 4 g (0,1 mól) lítiumalumíniumhidrid 20 ml abszolút tetrahidrofuránnal készített szuszpenziójához. A hozzáadás befejezése után a reakcióelegyet 3 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. Ezután lehűtjük a reakcióelegyet és a lítiumalumíniumhidrid feleslegét nedves éter és víz hozzáadása útján elbontjuk. A képződött csapadékot kiszűrjük és éterrel mossuk. A szerves oldószeres fázist elkülönítjük, vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A maradékot éter és hexán elegyéből kristályosítjuk, az így kapott anti-10,ll-dihidro-5,10-metano-5H-dibenzo[a,d]cikloheptén-12-metanol 124-125°-on olvad. Hozam: 12 g. 12 g (0,05 mól) anti-10,ll-dihidro-5,10-metano-5H-dibenzo[a,d]cikloheptén-12-metanolt 300 ml dimetilszulfoxidban oldunk, majd az oldathoz 30 g (0,15 mól) diciklohexil-karbodiimidet és 2,5 g (0,025 mól) kristályos foszforsavat adunk. Az elegyet szobahőmérsékleten 2 óra hosszat keverjük. Ezután 5 g (0,055 mól) oxálsav 30 ml metanollal készített oldatát adjuk az elegyhez és 1/2 óra hosszat tovább keverjük. A reakcióelegyhez 100 ml vizet adunk, a kivált karbamidot kiszűrjük és a szűrletet éterrel extraháljuk. Az éteres kivonatot vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A maradékot diklórmetán és hexán elegyéből kristályosítjuk, az így kapott anti-10,1 l-dihidro-5,10-metano-5H-dibenzo[a,d]cikloheptén-12-karboxaldehid 95—98°-on olvad., Hozam: 7 g. 6,5 g (0,028 mól) anti-10,ll-dihidro-5,10-metano-5H-dibenzo[a,d]cikloheptén-12-karboxaldehidet 100 ml abszolút tetrahidrofuránban oldunk és ezt az oldatot hozzácsepegtetjük 15 ml (0,054 mól) tetrahidrofurános 3 mólos metilmagnéziumkloridoldathoz, amelyet —10° és —5° közötti hőmérsékleten keverünk a hozzácsépegtetés közben. A hozzáadás befejezése után a reakcióelegyet szobahőmérsékleten további 15 percig keverjük, majd jégre öntjük (a jéghez előzőleg némi híg sósavat adunk), azután a kapott elegyet éterrel extraháljuk. Az éteres kivonatot vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk, maradékként 6,7 g vékonyréteg-kromatográfiailag egységes nyers termék alakjában kapjuk az anti-10,ll-dihidro-a-metil-5,10-metano-5H-dibenzo[a,d]cikloheptén-l 2-metanolt. Ehhez a nyers alkoholhoz 0° hőmérsékleten történő keverés közben addig csepegtetünk Jones-reagenst (amelyet 26,7 g krómtrioxidból 30 ml víz és 23 ml tömény kénsav elegyével állítunk elő és vízzel 100 ml térfogatra töltünk fel), míg a reakcióelegy tartósan sárgásnarancs színű marad. A Jones-reagens feleslegét ezután etanollal elbontjuk, az elegyhez 100 ml vizet adunk, majd éterrel extraháljuk. Az éteres kivonatot elkülönítjük, vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk szárazra. A kapott maradékot diklórmetán és hexán elegyéből kristályosítjuk. Az így kapott (anti-10,ll-dihidro-5,10-metano-5H-dibenzo[a,d]cikloheptén-12-il)-metilketon 105-107°-on olvad. Hozam: 5,3 g. 4,1 g (0,0165 mól) (anti-10,ll-dihidro-5,10-5 metano-5H-dibenzo[a,d]cikloheptén-12-il)-metilketon, 80 ml abszolút piridin és 5,0 g (0,072 mól) hidroxilamin-hidroklorid elegyét 5 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. Ezután a piridint csökkentett nyomáson elpárologtatjuk, a 10 maradékot éterben oldjuk, az éteres oldatot vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk szárazra. A maradékot éter és pentán elegyéből kristályosítjuk, az így kapott (anti-10,ll-dihidro-5,10-metano-5H-dibenzo[a,d]cikloheptén-12-il)-metilket-15 oxim 150° körüli hőmérsékleten olvad. Hozam: 2,6 g. 2 g (0,0075 mól) (anti-10,ll-dihidro-5,10-metano-5H-dibenzo[a,d]ciklohepten-12-il)-metilketoximot 100 ml metanolban oldunk és az oldatot 20 Raney-nikkel hozzáadásával hidrogénezzük. A hidrogénfelvétel befejeződése után a katalizátort kiszűrjük, a szűrletből a metanolt csökkentett nyomáson elpárologtatjuk és a maradékot éterben oldjuk. Az éteres oldatot híg sósavval extraháljuk. 25 A vizes fázist elkülönítjük, híg nátriumhidroxidoldattal meglúgosítjuk és éterrel extraháljuk. Az éteres kivonatot vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk szárazra. A maradékot pentánból kristályosítjuk, az így kapott anti-10,ll-dihidro-a-30 metil-5,10-metano-5H-dibenzo[a,d]cikloheptén-12-metilamin 101—102°-on olvad. Hozam: 1,0 g. 24. példa: 35 5,3 g (0,028 mól) (anti-10,ll-dihidro-5,l0-metano-5H-dibenzo[a,d]cikloheptén-12-il)-metilketont 200 ml metanolban oldunk, az oldathoz 1 g (0,032 mól) metilamint és 1 g Raney-nikkelt 40 adunk, majd 90° hőmérsékleten, 100 atm nyomáson 18 óra hosszat hidrogénezzük. A reakcióelegy .szobahőmérsékletre való lehűtése után a katalizátort kiszűrjük, a szűrletből az oldószert csökkentett nyomáson elpárologtatjuk és 45 a maradékot éterben oldjuk. Az éteres oldatot híg sósavval extraháljuk. A vizes fázist elkülönítjük, híg nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk és éterrel extraháljuk. Az elkülönített éteres kivonatot vízzel mossuk, szárítjuk és 50 bepároljuk, maradékként színtelen olaj alakjában kapjuk az anti-10,ll-dihidro-N,a-dimetil-5,10-metano- 5H-dibenzo[a,d]cikloheptén-12-metilamint. Ezt az amint etanolos sósavoldattal a szokásos módon hidrokloriddá alakítjuk át. A nyers 55 hidrokloridot etanol és éter elegyéből kristályoéítjuk, az így kapott anti-10,11-dihidro-N,a-dimetil-5,10-metano-5H-dibenzo[a,d]cikloheptén-12-metilamin-hidroklorid 225-228°-on bomlás közben olvad. Hozam: 3,5 g. 25. példa: 0,5 g (1,8 millimól) anti-(dimetilamino-metil)-65 5,10-dihidro-5,10-metano-llH-dibenzofa,d]ciklohep-19