164598. lajstromszámú szabadalom • Eljárás (+)-2,2'-(etiléndiimino)-dibután-1-ol előállítására
3 164598 4 reakciósorral jutunk a végtermékhez. Ezáltal a végtermékre számítva igen alacsony előállítási költségek adódnak. A 2-amino-bután-l-ol úgy állítható elő, hogy a rövidszénláncú szénhidrogénekből gőzfázisban nit- 5 rálássál technikai méretben készült 1-nitro-propánból indulnak ki. Ez az eljárás rendkívül veszélyes, amelynél elővigyázatossági rendszabályok és alkalmas berendezések használata szükséges. Az 1-nitro-propánt ezután formaldehiddel rea- 10 gáltatják, így 2-etil-2-nitropropán-l,3-diol és 2-nitro-l-butanol keverékéhez jutnak, amelyet megfelelő berendezésben desztillációval elválasztanak. A különleges berendezés az eljárás veszélyessége miatt szükséges. A keverékből végül 15 redukcióval 2-amino-l-butanolt készítenek. Az Ethambutol előállításánál a 2-amino-lbutanol alkalmazásának további hátránya abból a nehézségből adódik, hogy azt a reakciónál 20 feleslegben kell alkalmazni és ismételt visszanyerése szükséges, jóllehet a kiindulóanyag vízzel elegyedik. A találmány szerinti eljárásnál alkalmazott l,2-epoxi-3-butén ezzel szemben vízoldhatósága következtében könnyen visszanyer- 25 hető. A jelen találmány további feladatát képezi Ethambutol előállításnál a telítetlen köztitermék előállítására egy előnyösebb eljárás kidolgozása, amelyet a mellékelt „A" reakcióvázlatban szem- 30 léltetünk. Ez az eljárás 2-klór-3-butén-l-ol-klórformiát (II), a megfelelő N-benziluretán (HI), a 4-vinil-3-benzil-oxazolidin-2-on (IV), 2-benzilamin-3-butén-l-ol (V) és (+)-2,2'-(N,N'-dibenzil-etiléndiimino)-di-3-butén-l-ol (VI) köztitermékeken ke- 35 resztül megy végbe. A felsorolt vegyületek a szakirodalomban le nem írt új vegyületeknek tekintendők. Az Ethambutol előállítására irányuló új eljárás során a butadiénből könnyen és gazdaságosan 40 előállítható I képletű 1,2-epoxi-3-buténből indulunk ki, amelyet foszgénnel reagáltatunk és a II képletű 2-klór-3-butén-l-ol-klórformiáthoz jutunk. A II képletű vegyületet valamely R-C6H 4 -CHÍNH 2 általános képletű benzil- 45 aminnal reagáltatjuk, az így kapott III általános képletű 2-klór-3-butén-1 -ol-N-(R-benzil)-uretánt alkálifémhidroxiddal kezeljük. A kapott IV általános képletű 4-vinil-3-(R-benzil)-oxazolidin-2-on-ból megemelt hőmérsékleten alkálifémhidroxid 50 jelenlétében az V általános képletű 2-(R-benzil)amin-3-butén-l-ol-t kapjuk és ezt optikai antipódjaira szétválasztjuk. A (+)-2-(R-benzil)-amin-3-butén-1-ol-antipódokat az 1,2-dihalogénetán és 1,2-di-toziloxietán csoportból kiválasztott etán- 55 származékkal kondenzáljuk, a kapott VI általános képletű (+)-2,2'-[N,N'-di-(R-benzil)-etiléndiimino]-di-3-butén-l-ol-t pedig katalitikusan hidrogénezzük és így végeredményben a (+)-2,2'-(etiléndiimino)-dibután-1-ol-hoz vagyis Ethambutanol-hoz jutunk. 60 A leírt eljárást a reakcióvázlaton közelebbről szemléltetjük. A reakcióvázlaton szereplő R szubsztituens hidrogén-atomot, metil-csoportot, halogén-atomot, nitro- és amino-csoportot, X szubsztituens pedig halogén-atomot jelent. 65 A találmány szerinti eljárás I képletű kiindulóanyaga — vagyis az l,2-epoxi-3-butén- egy folyadék, amelynek forráspontja 66 Cu-on van. Ezt a terméket önmagában vagy alkalmas oldószerben feloldva, keverés közben -40 és -20 C° közötti hőmérsékleten 1—2 ekvivalens folyékony foszgénnel vagy alifás vagy ciklusos éterben, mint etiléterben, dioxánban, tetrahidrofuránban vagy halogénezett szénhidrogénekben, mint diklórmetánban vagy diklóretánban feloldott foszgénoldattal katalitikus mennyiségű tercier nitrogéntartalmú bázis, mint piridin vagy analóg vegyületek jelenlétében reagáltatjuk. A reakció már az említett igen alacsony hőmérsékleten végbemegy, a reakciót előnyösen azonban inkább szobahőmérsékleten 12 és 24 óra közötti időszakban végezzük. A reakció befejezése után a foszgén és az esetlegesen jelenlevő oldószer feleslegét csökkentett nyomáson eltávolítjuk. A kívánt terméket vagyis a II képletű 2-klór-3-butén-l-ol-klórformiátot 76 C°-on 28 Hgmm alatti nyomáson desztilláljuk, A szakirodalomból (v. ö. Rosowsky, A. „Heterocyclic compound with 3- and 4-membered rings", Weissgerber, A. Ed., Interscience New York 1964 I. p. 438) ismeretes, hogy a R-CH-CH2 \/ O általános képletű 1,2-epoxidok foszgénnel reagálnak és így az alábbi szerkezetű R-CH-CH2 C1 I O-CO-Cl 1 -klóralkohol-klórhangyasavészterekhez jutunk, amelyeknek szekunder alkohol-csoportja -CO—Cl gyökkel védve van. A technika állása szerint az l,2-epoxi-3-butén és foszgén reakciójából várhatóan az alábbi képletű CH2 =CH-CH-CH 2 -C1 O-CO-Cl vegyületnek kellett volna képződnie, ennek ellenére meglepő módon a II képletű vegyülethez jutottunk. A II képletű vegyületet ezután egy benzilaminnal hidegen reagáltatjuk és így a III általános képletű megfelelő 2-klór-3-butén-l-ol-N-(R-benzil)uretánhoz jutunk. A reakciót egy megfelelő kétfázisú-rendszerben egy alkália jelenlétében erős keverés közben vagy egy inert oldószerben benzilamin, mint sósavat megkötő .anyag jelenlétében folytatjuk le. A csaknem kvantitatív mennyiségben kapott III általános képletű uretánt egy ekvivalens mennyiségű alkálifémhidroxiddal, mint nátrium- vagy káliumhidroxiddal alkoholos oldatban reagáltatjuk. 2
