164598. lajstromszámú szabadalom • Eljárás (+)-2,2'-(etiléndiimino)-dibután-1-ol előállítására
5 164598 6 A reakció már szobahőmérsékleten végbemegy, inkább azonban az alkalmazott alkohol forráspont hőmérsékletén folytatjuk le, az alkoholt néhány percig melegítve a reakciót befejezzük. A reakció végén a keveréket lehűtjük és a kívánt terméket s vagyis a IV általános képletű 4-vinil-3-benzil-oxazolidin-2-ont egy vízzel nem elegyedő oldószerrel extraháljuk, mimellett a termék a hsznált oldószer ledesztillálásánál olajos maradék alakjában különíthető el. 10 A III általános képletű vegyület átalakítása a IV általános képletű vegyületté csaknem elméleti hozammal annyiban tekinthető meglepőnek, hogy a szakirodalomból ismert volt miszerint a III általános képlettel rendelkező allilvegyületek rend- 15 szerint nukleofil reagensekkel reakcióba lépve SN2' szubsztituciós terméket eredményeznek, mimellett egy allil átrendeződés is végbemegy. [Ennek megfelelően pl. a CH2 =CH-CHC1-CH 3 képletű a-metil-allilklorid dimetilaminnal és tri- 20 metilaminnal történő reakciójánál a JACS 73, p 1076, 1951 77, p 3061, 1955 és 79 p 4793, 1957 szerint a (CH3) 2 N-CH 2 -CH=CH-CH 3 és (CH3 ) 3 lsr-CH 2 -CH=CH 3 Cl(-) termékek képződnek.] A IV általános képletű vegyületet 25 további tisztítás nélkül melegen egy alkoholos oldatban alkálifémhidroxid felesleggel reagáltatjuk, amikor az V általános képletű 2-benzilamin-3-butén-1-ol-hoz jutunk jó hozammal. 30 Tetszés szerint a III általános képletű vegyületnek magas hőmérsékleten történő kezelésével és valamely alkálifémhidroxid felesleg jelenlétében jó hozammal közvetlenül az V általános képletű aminoalkoholhoz jutunk. 35 Ezután az aminoalkohol optikai antipódokra való elválasztását végezzük abból a célból, hogy a (+) V általános képletű izomerhez jussunk, amely a szintézis továbbfolytatásához szükséges. Az elválasztás a szokásos módon vagyis az optikailag 40 aktív szerves bázisok elválasztásának megfelelően történhet, jóllehet a szakirodalomban a telítetlen aminoalkoholok elválasztásának területén nem sok példa áll rendelkezésre. Kielégítő eredményeket kapunk mandulasav vagy borkősav vagy bor- 45 kősav-származékokkal, mint di-benzoil-borkősavval, valamely helyettesítetlen benzolgyűrűvel vagy valamely nitro-, halogén-, alkil- vagy alkoxicsoporttal helyettesített benzolgyűrűt tartalmazó vegyülettel. Ha a (+)-di-benzoil-borkősavat alkal- 50 mázzuk és etanol-izopropanolban melegen dolgozunk abból a célból, hogy sóképzés közben az V általános képletű semleges sóhoz jussunk, akkor lehűtésnél először a (+)-2-benzilamin-3-butén-l-ol(+)-dibenzoil-tartarát válik ki. 55 A másik optikai antipód vagyis a (—)-2-benzoilamin-3-butén-l-ol-(+)-dibenzoil-tartarát az oldatban visszamarad. Ha a (+)-2-benzilamin-3-butén-l-ol-(+)-di-benzoil-tartarátot egy alkalmas bázis, mint alkáli- 60 fémhidroxid vagy ammónia vizes oldatában valamely vízzel nem elegyedő oldószer jelenlétében reagáltatjuk, akkor (+)-2-benzil-amin-3-butén-l-ol válik szabaddá és a szerves fázisba megy át, amelyből elkülöníthető. A vizes fázis megsava- 65 nyitása esetén a (+)-dibenzoil-borkősav nyerhető ki és a reakció visszavezethető. Tetszés szerint a gazdaságosabb (-)-dibenzoil-borkó'savat is alkalmazhatjuk, ekkor a (+)-2-benzilamin-3-butén-l-ol-(—)-dibenzoiltartarát az oldatban visszamarad és lúgos kezeléssel ebből a (+)-2-benzilamin-3-butén-l-ol felszabadítható. Az utóbbi vegyület kis mennyiségű racemáttal szennyezett, amelyet ciklohexános átkristályosítással távolítunk el (a racemát-bázis nehezebben oldható és elsőként válik ki). A racemátok elválasztását tetszés szerint (—)-mandulasawal is elvégezhetjük, ilyenkor azt az előnyt használhatjuk ki, hogy a (+)-2-benzilamin-3-butén-l-ol-(—)-mandeleát etilacetátban, izopropanolban és acetonban nehezebben oldható mint (-)-2-benzilamin-3-butén-1 -ol-(—)-mandeleát diasztereomer só. A(+)-2-benzilamin-3-butén-l-ol-[(+) V] általános képletű jobbraforgató optikai antipódját 1,2-dihalogénetán vagy 1,2-ditoziloxietán előnyösen 1,2-diklóretán vagy 1,2-dibrómetán csoportból választott egyik etánszármazékkal reagáltatjuk. A (+) V általános képletű vegyületet, amelyet savkötőanyagként is használunk, rendszerint feleslegben alkalmazzuk, így (+)-2,2'-(N,N'-dibenzil-etiléndiimino)-di-3-butén-l-ol (VI általános képletű vegyület) keverékéhez jutunk, amely a szintézis továbbfolytatásához szükséges köztitermék és a (+) V általános képletű vegyületből só formában állítható elő. A reakciót egy alkalmas oldószerben végezzük, vagy a két reagens az egyik reagens forrásponthőmérsékletére melegítve reagáltatjuk. A választott etánszármazéktól függően a reakciót atmoszférikus nyomáson vagy nyomás alatt végezzük. A reakció befejezése után a keveréket lehűtjük és egy vízzel elegyedő vagy vízzel nem elegyedő oldószer keverékével erős keverés közben felvesszük. Az értékes VI általános képletű vegyület az oldószerben oldódik, míg a (+) V általános képletű vegyület feleslege a vizes fázisban oldhatatlanul só alakban visszamarad és kvantitatív módon kinyerhető és a reakciófolyamatba visszavezethető. A VI általános képletű vegyületet tartalmazó oldatot vákuumban szárazra pároljuk, az olajos maradékot etanolban felvesszük és ahhoz sztöchiometrikus mennyiségű vízmentes gáz alakú sósavat adunk. A VI általános képletű-' dihidroklorid-sót lehűtéssel kikristályosítjuk, szűrjük, kevés hideg etanollal mossuk és azonosítás céljából elemezzük. Az utóbbi vegyület a szakirodalomból nem ismert, kémiai-fizikai tulajdonságait R szubsztituens = hidrogénatom esetében a 9. példában részletesen ismertetjük. Ezt a vegyületet dihidroklorid-só alakjában egy alkalmas oldószerben mint vízmentes vagy vizes rövidszénláncú alifás alkoholban tetrahidrofuránban vagy dioxánban feloldjuk és egy alkalmas katalizátor jelenlétében hidrogénezzük. A katalizátor ezen a szakterületen szokásosan alkalmazott katalizátor lehet. Katalizátorként a periódusos rendszer VIII csoportjába tartozó fémeket alkalmazzuk. Elő-3
